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乳酸及其產(chǎn)生菌可促進腸道干細胞介導的腸上皮發(fā)育再生

01

文章背景簡介

BACKGROUND INTRODUCTION

腸道干細胞位于腸黏膜隱窩基底部,即腸粘膜基底隱窩是腸道干細胞的細胞庫。正常情況下,位于隱窩基底部的腸道干細胞不斷向隱窩頂部(腸腔方向)遷移,整個遷移過程大約3-5d,在遷移過程中腸道干細胞會分化形成不同的腸黏膜細胞。腸道粘膜屏障完整性是保證營養(yǎng)吸收、抵御腸道病原體入侵和維持腸道粘膜免疫的必要條件,對于炎癥性腸病的恢復至關重要。與其它干細胞不同,腸道干細胞是與腸道細菌共存的,因此,腸道細菌可能影響上皮細胞的再生和發(fā)育。腸道菌群產(chǎn)生的短鏈脂肪酸和乳酸是宿主的重要能源,在免疫和代謝功能的許多方面,G蛋白偶聯(lián)受體是激活信號分子必不可少的。一些研究已經(jīng)開始尋求共生菌代謝物和G蛋白偶聯(lián)受體之間的關系。

2018年,韓國的Mi-Na Kweon等人,在《Cell Host & Microbe》雜志(IF=17.872;生物1區(qū))發(fā)表了題為“Microbiota-Derived Lactate Accelerates Intestinal Stem-Cell-Mediated Epithelial Development”的文章。

02

所用到的主要方法

METHODS

1. 原位雜交和免疫熒光技術

2. 免疫組化

3. Real-time PCR

03

文章主要內(nèi)容摘要

ABSTRACT

共生菌在腸道穩(wěn)態(tài)中起著不可或缺的作用,但潛在的機制仍然是難以捉摸的。為了闡明乳酸產(chǎn)生菌(LAB)在腸道干細胞(ISC)介導的上皮發(fā)育中的作用,作者用雙歧桿菌和乳酸桿菌等LAB型共生菌喂養(yǎng)小鼠。結果顯示喂食LAB型共生菌顯著增加了腸道干細胞、潘氏細胞和杯狀細胞的數(shù)量。乳酸通過潘氏細胞和腸道基質(zhì)細胞的Wnt/β-catenin信號刺激ISC增殖。此外,植物乳桿菌由于乳酸脫氫酶活性低,缺乏乳酸產(chǎn)生,誘導ISC增殖能力較弱。使用LAB型共生菌或乳酸進行預處理后,可以降低放射和化療藥物聯(lián)合引起的小鼠腸道損傷,而在缺乏乳酸G蛋白偶聯(lián)受體Gpr81的小鼠中則可以觀測到ISC介導的上皮發(fā)育受損,這些結果表明,LAB型共生菌產(chǎn)生的乳酸可通過G蛋白偶聯(lián)受體Gpr81,促進ISC介導的腸上皮發(fā)育。


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