《多肽鏈》 原創(chuàng)出品

作者|黃佳

“‘大重置’的兩大杠桿一個是綠色能源,另一個是疫苗證�！�

世界經(jīng)濟論壇創(chuàng)始人克勞斯·施瓦布在2020年《是時候了,大重置的時機已到》一文中提及,新冠疫情的出現(xiàn)加速了人類向第四次工業(yè)革命時代過渡,一時間應(yīng)者蕓蕓。

將“疫苗證”這個公共衛(wèi)生領(lǐng)域的概念“跨界”搬到了經(jīng)濟學范疇,足以見得新冠疫情對人類經(jīng)濟活動影響之深遠,和新冠疫苗一角有多重要。

直至今天,疫情“超長傳播鏈”仍舊圍困人群不放,傳染性和毒性更強的Delta等變異株來勢洶洶,疫情似乎遠未到休止之時,世衛(wèi)組織亦表示疫情將持續(xù)呈周期性反復(fù)出現(xiàn)。

故眼下中國仍在努力將14億人口高達75．8%的疫苗接種率繼續(xù)提升,新的疫苗和打“加強針”成為時下最熱話題之一。

近期在微博上,一位科普博主不遺余力地向公眾介紹“麗珠加強針”發(fā)表在MedRxiv上的驗證結(jié)果,“V-01疫苗第三針接種后中和抗體滴度比接種前提高了60倍,較第二針后的峰值提高9倍,并且安全性良好�！币�知道中和抗體滴度越高,免疫強度就越高。

微博截圖

V-01重組蛋白新冠疫苗(以下簡稱“V-01疫苗”),實際上是全球公開信息中已知的第一個、也是唯一一個獲得三個國家(中國、巴基斯坦、馬來西亞)藥監(jiān)部門審批同意開展的新冠滅活苗+蛋白苗序貫免疫三期臨床試驗項目。

在“加強免疫”之音在全世界響起時,V-01疫苗良好的加強試驗數(shù)據(jù),無疑也隨同中國疫苗大軍向世界打了一劑強心針。

壹 | “加強版”疫苗來了

長期對抗病毒的擴散和變異,我們需要打“加強針”,更需要不斷迭代升級、無限趨近于理想狀態(tài)的“加強版”疫苗。

目前滅活疫苗和mRNA疫苗的接種,在國內(nèi)已近年余。不過在短時間內(nèi)研發(fā)出的兩種疫苗,其防護周期和防護效力幾何,一直在學界和民間有頗多議論。

為了最大限度提升疫苗研發(fā)成功率,中國實現(xiàn)了滅活疫苗、核酸疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體疫苗五大技術(shù)路線臨床試驗的全覆蓋,這正是為了創(chuàng)造無限趨近于理想疫苗的可能。

何為理想的新冠疫苗?一個普遍性的結(jié)論是:具有高滴度的中和抗體和強安全性,能夠延長保護性免疫力,方便大規(guī)模生產(chǎn)存儲和分配的特征。

從臨床數(shù)據(jù)來看,V-01新冠疫苗,正在向理想疫苗大步靠近。

融入加強針應(yīng)用場景的臨床數(shù)據(jù)顯示,V-01疫苗能表現(xiàn)出高中和抗體水平和較高安全性,其中,野生型中和抗體滴度比接種前提高60．4倍,Delta中和抗體增加高達46倍,且老年組的加強效果也很明顯。

今年七月,V-01疫苗Ⅱ期臨床試驗數(shù)據(jù)就展示了較高安全性和免疫原性,并能在2-8℃冷鏈運輸及長期儲存。該疫苗只需進行兩針接種,這點改變了重組蛋白疫苗技術(shù)路線需接種多針的情況。

Ⅱ期中,受試者體內(nèi)中和抗體滴度與康復(fù)者血清中和抗體滴度比值處于國際第一梯隊水平,且高于國內(nèi)智飛生物(300122．SZ)和三葉草生物(02197．HK)的兩款重組蛋白疫苗。

安全性方面,研究過程中與試驗疫苗相關(guān)的不良事件發(fā)生率低,研究人員認為該疫苗的安全性優(yōu)于其他疫苗,包括智飛、三葉草和國外Novavax等重組蛋白疫苗。

基于Ⅱ期表現(xiàn),V-01疫苗已在菲律賓、印尼、巴基斯坦、馬來西亞和俄羅斯啟動Ⅲ期臨床試驗,且是巴基斯坦首個獲批開展加強針Ⅲ期臨床方案的新冠疫苗。

另外,許多種類的疫苗對于老年人的適用程度并不高,而V-01疫苗在Ⅱ、Ⅲ期臨床中均體現(xiàn)出全年齡段疫苗潛力,在Ⅱ期中,與青年組相比,老年組甚至表現(xiàn)出更有利的安全性。

老年人是新冠病毒感染的高風險人群,在感染后發(fā)生重癥和死亡的風險顯著高于成年人和兒童,故V-01疫苗能夠適用于更多年齡段人群,進一步提高疫苗接種率。

值得一提的是,V-01疫苗采用常規(guī)鋁佐劑,創(chuàng)新性地融合了作為天然佐劑的全人源的細胞因子等免疫活性成分,可減少蛋白類疫苗對毒副作用大且專利壟斷的強佐劑的依賴。

據(jù)《多肽鏈》已獲信息,V-01疫苗的生產(chǎn)已實現(xiàn)90%的原材料國產(chǎn)化,有多家供應(yīng)商,供應(yīng)鏈穩(wěn)定,儲備充足,生產(chǎn)不受限,并已開始剩余進口材料替代開發(fā)的工作,以保證高產(chǎn)能和持續(xù)穩(wěn)定的產(chǎn)能釋放。

最硬核之處還在于,V-01疫苗是由中科院生物物理研究所與麗珠單抗合作研發(fā)的,采用了創(chuàng)新的分子設(shè)計,擁有獨立自主知識產(chǎn)權(quán),不存在原料“卡脖子”和物料供應(yīng)的問題。

從這個角度來說,V-01疫苗這款“中國造”可堪稱“加強版”。

貳 | 一場“飽和式”救援

截至11月22日,全球累計接種疫苗超76．98億劑次,接種率達53．29%,距離全球70%的接種率還有巨大缺口。

我們?nèi)匀惶幵谝粓雠c時間賽跑的疫苗戰(zhàn)事中。變異毒株引發(fā)一輪又一輪侵襲,其免疫逃逸能力不容忽視,世界上還有太多生命受困于這場沒有硝煙的生死決斗。

如何讓加強版疫苗或者加強針,在更短的時間周期內(nèi)研發(fā)成功?這考驗的是疫苗企業(yè)的“技術(shù)平臺”能力。

仍以V-01疫苗為例。其基于麗珠單抗的高效疫苗平臺技術(shù),經(jīng)歷了較長周期的學習積累和技術(shù)突圍,因此在應(yīng)對新冠變異株流行方面更具優(yōu)勢。

麗珠單抗疫苗平臺擁有中科院高新技術(shù)轉(zhuǎn)化的疫苗創(chuàng)新分子設(shè)計平臺技術(shù),可加快推進針對Beta、Delt、 Lambda等各類變異毒株的疫苗研發(fā),其中重組蛋白生產(chǎn)平臺擁有穩(wěn)定的細胞培養(yǎng)工藝、純化工藝和制劑工藝,能夠保證研發(fā)質(zhì)量可控。

羅馬城非一夜之功。麗珠單抗疫苗平臺也不是無源之水,其背靠的麗珠集團(000513．SZ)在中國醫(yī)藥行業(yè)里早已成名,不只是面對新冠病毒,在化學藥、中藥制劑等多領(lǐng)域,麗珠亦累積了一定的研發(fā)能力。

并不夸張的講,麗珠單抗疫苗V-01的誕生,是一部非常典型的中國疫苗奮進史。

從疫苗落后國一躍成為疫苗強國,中國在人才、技術(shù)、儲備、資本等方面做了長期的準備鋪墊。

多年前,中國疫苗研發(fā)水平還處于弱勢地位,國外疫苗研發(fā)企業(yè)對中國實施疫苗封鎖。國內(nèi)大多數(shù)疫苗生產(chǎn)廠家規(guī)模還較小,創(chuàng)新研發(fā)能力較弱,疫苗升級換代蓄力不足。

彼時疫苗行業(yè)本身也實為艱難。開發(fā)時間長、臨床試驗失敗率高、潛在市場存在不確定性,許多企業(yè)欲在疫苗市場分到一杯羹,卻又囿于較高的行業(yè)壁壘之外。

新冠疫情爆發(fā)以來,中國疫苗以“國字軍”帶頭,民營企業(yè)一同發(fā)力,打了一場漂亮的翻身仗。落戶于中國各地的多家疫苗研發(fā)單位和企業(yè),在抗疫戰(zhàn)事中構(gòu)筑起一道新“長城”。

疫苗從研發(fā)生產(chǎn)到使用,要經(jīng)歷一套經(jīng)典的“雙十流程”(十年時間和十億美金)顯然,中國新冠疫苗研發(fā)的這場“飽和式救援”,已將疫苗的問世時間壓縮到了極致。

以小見大,從去年7月立項,今年年初獲藥監(jiān)局批準,再到加強針研究的最新成果,V-01疫苗的研發(fā)和上市之路也印證了中國疫苗研發(fā)實力已經(jīng)站上了新高度。

叁 | 被低估的疫苗股

在資本市場上,疫苗股是一個特殊的概念存在。自去年以來,許多此前不為公眾所知的醫(yī)藥公司,籍此成為了明星級的“公眾公司”。

智飛生物(300122．SZ)、沃森生物(300142．SZ)都是憑借疫情一躍成為千億市值的上市公司。相比之下,V-01疫苗背后的麗珠集團(000513．SZ)卻是被二級市場低估了的疫苗股。

與智飛生物同走重組蛋白技術(shù)路線的麗珠集團,目前總市值不足350億元,相比近2200億元總市值的智飛生物只可謂“小巫”,但若論其綜合實力,麗珠集團絕非泛泛之輩。

翻看其歷史財務(wù)數(shù)據(jù),麗珠集團的營收和凈利潤已連續(xù)8年穩(wěn)定增長,凈利潤8年來復(fù)合增長率達到17．5%。

實際上,麗珠集團算得上是潛心做研發(fā)的老牌藥企,在化學制劑、生物藥、原料藥及中間體、診斷試劑及設(shè)備和中藥制劑板塊均有布局,公司在研管線品類豐富、覆蓋廣泛領(lǐng)域,且多款產(chǎn)品都進入了收獲期。

在國內(nèi)消化道和輔助生殖的細分領(lǐng)域,麗珠集團算得上是行業(yè)龍頭。隨著人們對輔助生殖服務(wù)的認知和需求逐步提升,其業(yè)績將進一步釋放。

V-01疫苗雖還處于上市前最復(fù)雜和緊張的階段,同時還要面對目前十余種等待破殼的國產(chǎn)新冠疫苗的競爭,但從目前《多肽鏈》獲得的臨床試驗信息來看,該疫苗是具有相當強的競爭力的。

一些由研究者發(fā)起的序貫加強試驗初步結(jié)果表明,重組疫苗序貫加強血清中和抗體GMT升高水平明顯高于滅活疫苗自身加強。如果重組疫苗作為滅活疫苗的序貫加強使用,理論上有較大需求。

V-01疫苗的上市,能為序貫接種提供一個更為穩(wěn)妥的選擇,也能補充新冠疫苗的產(chǎn)能。面對疫情常態(tài)化的未來,V-01疫苗算得上是新冠疫苗中的一支“潛力股”。

“戰(zhàn)疫”,是人類共同的主題。而今,疫情地方性的反彈隨時提醒著國人不能掉以輕心,在全球范圍內(nèi),疫情形勢依舊嚴峻,疫苗供需仍存在巨大的缺口。

著眼于國際市場,我們需要不斷去縫合疫苗接種數(shù)量的缺口,向世界傳遞中國抗疫故事,體現(xiàn)大國擔當,在國際舞臺上大放異彩的中國疫苗,必將邁入黃金時代。