醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，來自于科學(xué)家在背后的辛勤付出。無論是藥物、檢測(cè)技術(shù)還是治療方案，從研發(fā)到臨床，再到最后的商業(yè)化應(yīng)用，離不開科學(xué)家、科研機(jī)構(gòu)、投資方等的通力合作。

2019年2月，海德堡醫(yī)學(xué)院官網(wǎng)以及德國(guó)《圖片報(bào)》等多家媒體宣布海德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院發(fā)明了一種可以診斷早期乳腺癌的血液檢測(cè)HeiScreen技術(shù)，引起一時(shí)的轟動(dòng)。但是很快HeiScreen技術(shù)就在德國(guó)引起了廣泛的討論，其項(xiàng)目組也被德國(guó)《明鏡周刊》和《萊茵內(nèi)卡報(bào)》等調(diào)查。于是爆出了一段關(guān)于科學(xué)家、科研機(jī)構(gòu)和投資方的復(fù)雜故事。故事的主角，曾就職于德國(guó)海德堡大學(xué)的楊蓉西博士進(jìn)行了采訪，從楊蓉西博士的視角，還原了當(dāng)時(shí)的故事。

多方質(zhì)疑，海德堡大學(xué)的HeiScreen項(xiàng)目

2019年2月21日，海德堡大學(xué)公布了HeiScreen乳腺癌篩查項(xiàng)目，由海德堡大學(xué)的Sarah Schott教授和Christof Sohn教授主持。HeiScreen自稱是第一個(gè)適用于乳腺癌的液體活檢技術(shù)，通過檢測(cè)15種不同的血液生物標(biāo)志物（甲基化標(biāo)志物和miRNA），對(duì)受試者的乳腺癌患病情況進(jìn)行分析。根據(jù)海德堡大學(xué)的披露，該項(xiàng)目在過去的12個(gè)月當(dāng)中完成了一項(xiàng)900人的隊(duì)列研究，包括500名乳腺癌患者和400名健康女性。目前的結(jié)果顯示，500名乳腺癌患者的總體敏感度可達(dá)75%。

按照正常情況，腫瘤篩查的重大突破，應(yīng)該成為液體活檢行業(yè)的大新聞迅速傳播。而這一項(xiàng)目背后的海德堡大學(xué)，自然會(huì)隨著新聞的傳播而名利雙收。海德堡大學(xué)甚至還與其他投資方共同注冊(cè)成立了一家名為HeiScreen GmbH的公司，專門負(fù)責(zé)該項(xiàng)目的市場(chǎng)推廣。

圖：萊茵內(nèi)卡報(bào)發(fā)布的部分相關(guān)文章

《萊茵內(nèi)卡報(bào)》也在2019年2月報(bào)道了這一項(xiàng)目，因?yàn)椤度R茵內(nèi)卡報(bào)》位于海德堡，出于地利的優(yōu)勢(shì)，記者對(duì)這一項(xiàng)目進(jìn)行了持續(xù)的跟蹤。然而出乎意料的是，在《萊茵內(nèi)卡報(bào)》與相關(guān)行業(yè)人士交流的過程中了解到，海德堡大學(xué)公布的HeiScreen項(xiàng)目并沒有相關(guān)的科研論文發(fā)表。缺乏同行評(píng)審的臨床項(xiàng)目，多數(shù)專業(yè)人士都難以認(rèn)同。海德堡大學(xué)對(duì)此的解釋是，由于相關(guān)研究和專利申請(qǐng)都還未完成，所以暫未公開發(fā)表HeiScreen的研究成果。然而這樣的解釋顯然不能讓學(xué)術(shù)界信服。在外界的多重壓力下，海德堡大學(xué)隨后發(fā)表了致歉聲明，對(duì)此次公關(guān)活動(dòng)致歉。

《萊茵內(nèi)卡報(bào)》在此期間對(duì)相關(guān)事件進(jìn)行了跟蹤報(bào)道和調(diào)查，并接連發(fā)布了《有爭(zhēng)議的乳腺癌檢測(cè)公關(guān)：大學(xué)醫(yī)院道歉》、《對(duì)海德堡大學(xué)醫(yī)院的批評(píng)并沒有停止》、《海德堡大學(xué)醫(yī)院在對(duì)公眾隱瞞什么？》等批評(píng)文章。在不斷挖掘的過程中，更多真相浮出水面。3月26日，《萊茵內(nèi)卡報(bào)》刊登了一篇名為《血液測(cè)試發(fā)明者完全感覺被出局了》的文章。記者在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)了海德堡大學(xué)之前一個(gè)名為“MammaScreen”的項(xiàng)目。該項(xiàng)目與如今的HeiScreen項(xiàng)目有著千絲萬縷的聯(lián)系。在媒體的挖掘下，海德堡大學(xué)與楊蓉西博士的一段糾紛逐漸揭開面紗。

名噪一時(shí)，楊蓉西博士與MammaScreen

楊蓉西博士自2006年起就來到德國(guó)海德堡大學(xué)求學(xué)，先后獲得了細(xì)胞生物學(xué)碩士和博士學(xué)位。在德國(guó)求學(xué)期間，楊蓉西博士的母親被檢查出了乳腺癌。雖然經(jīng)過治療后親人平安無事，但是經(jīng)歷至親受難的楊蓉西博士更加堅(jiān)定了投身于腫瘤生物學(xué)行業(yè)的決心。

2010年，博士畢業(yè)的楊蓉西繼續(xù)留在了海德堡大學(xué)進(jìn)行博士后研究。在博士后研究期間，楊蓉西博士專注于乳腺癌液體活檢的相關(guān)研究，并且取得了突破性的進(jìn)展。海德堡大學(xué)敏銳的嗅到了楊蓉西博士研究成果的臨床價(jià)值，隨即設(shè)立了MammaScreen課題組，由楊蓉西博士擔(dān)任獨(dú)立PI，開展相關(guān)研究的臨床轉(zhuǎn)化工作。

MammaScreen團(tuán)隊(duì)：Ruth Merkle博士、楊蓉西博士、Hamid Emminger博士和Patrick R. Merz博士（從左到右）

項(xiàng)目組在2015年一經(jīng)成立，便迅速的獲得了德國(guó)聯(lián)邦經(jīng)濟(jì)與能源部86.6萬歐元的高科技創(chuàng)業(yè)扶持基金。這也是該基金第一次授予中國(guó)學(xué)者。MammaScreen因此開始在德國(guó)創(chuàng)業(yè)圈展露頭角，國(guó)內(nèi)外多家媒體也都相繼報(bào)道這一冉冉升起的新星。在創(chuàng)業(yè)基金的幫助下，MammaScreen項(xiàng)目組在繼續(xù)推進(jìn)研究的同時(shí)開始著手項(xiàng)目的產(chǎn)業(yè)化。在接下來的2016年，MammaScreen的知名度持續(xù)上升，并獲得了ETI健康峰會(huì)“生物技術(shù)類”相關(guān)獎(jiǎng)項(xiàng)和Claudia von Schilling基金會(huì)的“乳腺癌研究青年人才獎(jiǎng)”。2016年底，MammaScreen項(xiàng)目披露的檢測(cè)準(zhǔn)確率已經(jīng)可達(dá)95%。這一準(zhǔn)確率遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了乳腺X光檢查。

圖：MammaScreen項(xiàng)目在2016年底的相關(guān)報(bào)道

一路走來順風(fēng)順?biāo)�的MammaScreen本應(yīng)繼續(xù)轉(zhuǎn)化和產(chǎn)品化進(jìn)程，進(jìn)而走入臨床，為更多女性服務(wù)。然而，在2016年底風(fēng)頭正盛的MammaScreen卻在2017年迅速銷聲匿跡。項(xiàng)目組成員逐個(gè)離開團(tuán)隊(duì)。作為MammaScreen項(xiàng)目組負(fù)責(zé)人的楊蓉西博士更是在2017年中旬從海德堡大學(xué)辭職，目前已經(jīng)歸國(guó)創(chuàng)業(yè)。在HeiScreen遭多方質(zhì)疑，相關(guān)事件逐步發(fā)酵的情況下，楊蓉西博士向我們坦露了整個(gè)事件的始末。

禍起蕭墻，MammaScreen和HeiScreen的前世今生

根據(jù)楊蓉西博士的描述，MammaScreen項(xiàng)目組最初的設(shè)想就是希望MammaScreen能夠在中國(guó)和德國(guó)同步發(fā)展，于是在項(xiàng)目開始的時(shí)候就接洽了國(guó)內(nèi)的相關(guān)投資機(jī)構(gòu)。與國(guó)內(nèi)機(jī)構(gòu)之間的談判過程很順利，注資金額和股權(quán)分配也都已經(jīng)基本談妥，然而項(xiàng)目進(jìn)程卻卡在了與海德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院專利技術(shù)轉(zhuǎn)化部門的談判上。由于楊蓉西博士是在海德堡大學(xué)完成的研究，所以相關(guān)的成果屬于職務(wù)發(fā)明，進(jìn)行商業(yè)化必須通過海德堡大學(xué)的授權(quán)。

“那時(shí)候本來談判都已經(jīng)快要靠攏了，但是他們?cè)谧詈笠淮握勁袝r(shí)突然以一個(gè)站不住腳的理由宣布談判破裂，之后就開了個(gè)天價(jià)，價(jià)格高到接近市場(chǎng)價(jià)格的十倍。這種價(jià)格我們肯定是不可能接受的，項(xiàng)目自然也就做不下去了。”楊蓉西博士這樣描述當(dāng)時(shí)談判破裂的情況。據(jù)楊蓉西博士說，海德堡大學(xué)的醫(yī)學(xué)院專利管理部門一開始便表現(xiàn)強(qiáng)勢(shì)，要求新公司股份的10%以上。而在進(jìn)一步的談判當(dāng)中，這一數(shù)字持續(xù)上升，最終超過20%，甚至達(dá)到30%。當(dāng)時(shí)楊蓉西博士甚至找到了羅氏診斷的全球副總裁全職加盟這個(gè)項(xiàng)目。然而為這個(gè)項(xiàng)目做出的一切努力，卻在談判破裂后迅速崩塌。

談判破裂后，項(xiàng)目情況急轉(zhuǎn)直下：“談判破裂之后他們就說要解除我MammaScreen項(xiàng)目負(fù)責(zé)人的頭銜，然后用種種手段逼我辭職，比如禁用我的員工卡來阻止我進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室，每天要向院長(zhǎng)匯報(bào)我的工作時(shí)間和午休時(shí)間等等。與此同時(shí)他們還對(duì)我們整個(gè)團(tuán)隊(duì)的人施壓。到2017年的5月份，我團(tuán)隊(duì)的其他人就已經(jīng)全部辭職了，然后我是在2017年6月辭了職，2017年底回到國(guó)內(nèi)�！�

圖：楊蓉西博士收到的郵件截圖

楊蓉西博士向我們提供的郵件截圖，來自海德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院法律部門的負(fù)責(zé)人Markus Jones，他同時(shí)也是醫(yī)學(xué)院專利管理部門的負(fù)責(zé)人之一。郵件中表示楊蓉西博士MammaScreen項(xiàng)目負(fù)責(zé)人的頭銜已經(jīng)被撤銷，然而并沒有解釋原因。同時(shí)在郵件中Markus Jones還給了楊蓉西博士三個(gè)選擇，暗含之意就是希望楊蓉西博士主動(dòng)辭職。

我們暫時(shí)未能聯(lián)系到海德堡大學(xué)進(jìn)行采訪，不好妄加揣測(cè)海德堡大學(xué)的真實(shí)想法。以上所訴雖然是楊蓉西博士的一面之詞，但是這部分內(nèi)容也在《萊茵內(nèi)卡報(bào)》上由德國(guó)的記者調(diào)研后進(jìn)行了描述。隨后《萊茵內(nèi)卡報(bào)》又發(fā)表了一篇名為《海德堡大學(xué)醫(yī)院是否違法？》的文章，直指專利問題。文中提到了對(duì)專利共同發(fā)明人楊蓉西博士和Barbara Burwinkel的采訪，她們表示沒有收到她們作為專利發(fā)明人的收益，甚至沒有得到海德堡大學(xué)的通知。而面對(duì)這些指控，海德堡大學(xué)的回應(yīng)卻一直閃爍其詞。

事實(shí)上，當(dāng)我們比較HeiScreen與MammaScreen已披露的相關(guān)內(nèi)容，有很多蛛絲馬跡體現(xiàn)出二者之間千絲萬縷的聯(lián)系。兩個(gè)項(xiàng)目都在海德堡大學(xué)成立，同樣針對(duì)乳腺癌，檢測(cè)目標(biāo)同樣是同樣的標(biāo)志物類型。就連楊蓉西博士之前接洽的國(guó)內(nèi)投資方也繼續(xù)投資了HeiScreen項(xiàng)目。MammaScreen建立在楊蓉西博士2010-2015年博士后研究期間的相關(guān)成果。而HeiScreen項(xiàng)目雖然沒有具體說明相關(guān)的基礎(chǔ)研究論文，但是Christof Sohn在接受采訪時(shí)表示，相關(guān)研究從2011年開始逐步發(fā)表，這也與楊蓉西博士的研究成果發(fā)表時(shí)間不謀而合。

兩個(gè)項(xiàng)目主體內(nèi)容如此巧合，但是此外還存在微妙的差異。MammaScreen項(xiàng)目的相關(guān)人員均未參與到HeiScreen項(xiàng)目當(dāng)中，如今領(lǐng)導(dǎo)HeiScreen項(xiàng)目的是另一個(gè)完全不同的團(tuán)隊(duì)。在新團(tuán)隊(duì)的帶領(lǐng)下，HeiScreen的檢測(cè)效果沒能達(dá)到MammaScreen曾達(dá)到的95%準(zhǔn)確率。對(duì)于檢測(cè)成果上的差異，楊蓉西博士這樣說：“我們的原始團(tuán)隊(duì)都沒有參加他們的新項(xiàng)目。因此他們的項(xiàng)目推進(jìn)肯定會(huì)受到非常大的影響。”

歸國(guó)創(chuàng)業(yè)，繼續(xù)推動(dòng)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化

雖然經(jīng)歷了與海德堡大學(xué)之間的種種不愉快，但是楊蓉西博士相信自己研究成果的臨床價(jià)值。于是楊蓉西博士在歸國(guó)之后選擇了自主創(chuàng)業(yè)，重新開始研究成果的臨床轉(zhuǎn)化。

2018年三月，楊蓉西博士注冊(cè)成立了騰辰生物。緊接著在2018年5月就獲得了聯(lián)想之星的投資。騰辰生物仍然建立在楊蓉西博士以往的研究成果之上，從頭開始進(jìn)行腫瘤液體活檢產(chǎn)品的開發(fā)工作。對(duì)于專利問題，楊蓉西博士表示，新公司與海德堡大學(xué)方面不會(huì)有專利方面的沖突：“我們最核心的技術(shù)在于分子標(biāo)記物的原始研發(fā)，所以以后的產(chǎn)品和德國(guó)方面不會(huì)有知識(shí)產(chǎn)權(quán)上的沖突�！睏钊匚鞑┦窟@樣告訴我們。

目前騰辰生物已經(jīng)完成了實(shí)驗(yàn)室的搭建，并和國(guó)內(nèi)的多家標(biāo)桿醫(yī)院建立了臨床合作關(guān)系，輻射范圍遍及北京、上海、四川、江蘇等多個(gè)省市。在肺癌檢測(cè)方面，騰辰生物已經(jīng)基本完成了早期的數(shù)據(jù)積累和研發(fā)，下一步即將開始的就是小試和中試產(chǎn)品研發(fā)過程。楊蓉西博士表示，騰辰生物采用了新的技術(shù)方法，將來的產(chǎn)品很容易進(jìn)行成本控制。

對(duì)于產(chǎn)品面市，楊蓉西博士表示不能操之過急：“我們做的產(chǎn)品要申請(qǐng)IVD Ⅲ類證，整體的產(chǎn)品審批過程確實(shí)會(huì)比較慢。但是好的產(chǎn)品的確需要這么長(zhǎng)的時(shí)間進(jìn)行打磨。這可能也是國(guó)內(nèi)外的差距之一。國(guó)外的投資機(jī)構(gòu)會(huì)很有耐心。如果在國(guó)外，4-5年的上市周期其實(shí)并不算長(zhǎng)�！�

糾紛之后，只有患者承擔(dān)后果

依照慣例，學(xué)校專利管理部門的入股比例一般不超過5%，并且股份于授權(quán)費(fèi)之間只能選擇一項(xiàng)。在美國(guó)，作為職務(wù)發(fā)明專利使用費(fèi)用，美國(guó)學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)僅可以擁有公司2%-5%的股權(quán)，即使是已經(jīng)非常成熟的項(xiàng)目，馬上就可以有產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)，最高也不會(huì)超過15%。海德堡大學(xué)在此事上的要求已經(jīng)超出了大學(xué)應(yīng)得利益的范疇。

我們也曾接觸過很多學(xué)者創(chuàng)業(yè)的案例，但是多數(shù)創(chuàng)業(yè)者都對(duì)國(guó)內(nèi)院校的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化政策贊賞有佳。據(jù)我們所知，國(guó)內(nèi)的多數(shù)院校都比較支持學(xué)院教授在研究成果的基礎(chǔ)上推動(dòng)進(jìn)一步的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化，讓科研成果能夠更快的走入臨床。在專利的轉(zhuǎn)讓和授權(quán)方面，只要經(jīng)過正規(guī)的轉(zhuǎn)讓流程，一般都會(huì)比較順利。

我們?cè)敢庀嘈藕５卤ご髮W(xué)與楊蓉西博士之間的糾紛只是個(gè)例。但是如果真如楊蓉西博士所言，那么從2015年MammaScreen項(xiàng)目開啟到2018年楊蓉西博士在國(guó)內(nèi)重新開展研究，這中間浪費(fèi)的三年，只是推遲了一項(xiàng)優(yōu)秀的腫瘤早篩產(chǎn)品的面世時(shí)間。

在這樣的糾紛之后，沒人從中獲益，卻只有患者承擔(dān)損失。