01

文章背景簡介

BACKGROUND INTRODUCTION

目前，肥胖及其代謝后遺癥已日益增多。Roux－en－Y胃旁路（RGBP）和垂直套胃胃成形術(shù)（VSG）是一種常見的減肥手術(shù)。推測認(rèn)為其機制與膽汁酸（BA）的腸肝循環(huán)和腸道微生物群改變有關(guān)。具體而言，VSG會通過法尼醇X受體（FXR）、成纖維細(xì)胞生長因子15／19（FGF15 ／ 19）和TGR5 ／ GPBAR）等改變BA信號。這些變化會引起葡萄糖和脂質(zhì)代謝的有益變化，以及肝脂肪變性和非酒精性脂肪肝�。∟AFLD）其他指標(biāo)的改善。

已有的動物和人的實驗結(jié)果表明BA在肝臟葡萄糖和脂質(zhì)代謝具有關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用，BA螯合劑也被用作降膽固醇藥物并可有利地改變肥胖和葡萄糖代謝。 其他研究表明腸道FXR激動劑會增強了TGR5信號傳導(dǎo)從而改善肝臟代謝，這些發(fā)現(xiàn)提示：膽汁酸途徑可能是代謝紊亂調(diào)節(jié)的潛在藥物靶點。然而，目前腸膽汁酸（BA）代謝的變化如何改善全身葡萄糖耐量和肝代謝穩(wěn)態(tài)的機制尚不完全清楚。

2019年，華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Yan Xie 等人在《Hepatology》（IF 14．079， 醫(yī)學(xué)1區(qū)）發(fā)表了題為“Impaired chylomicron assembly modifies hepatic metabolism through bile acid dependent and transmissible microbial adaptations”文章。

02

所用到的主要方法

METHODS

1．Animals experiments

2．fructose feeding and cecal transplants

3．Human Studies

03

文章主要內(nèi)容摘要

ABSTRACT

腸膽汁酸（BA）代謝的變化如何改善全身葡萄糖耐量和肝代謝穩(wěn)態(tài)的機制，目前尚不完全清楚。本文利用腸微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運蛋白條件性敲除（Mttp－IKO）的小鼠來研究代謝適應(yīng)性機制。Mttp蛋白是一種能夠阻止乳糜微粒組裝并損害腸道脂質(zhì)轉(zhuǎn)運的蛋白。 Mttp－IKO小鼠表現(xiàn)出改善肝葡萄糖代謝和增強胰島素信號的傳導(dǎo)，而體重沒有減輕。這些適應(yīng)性包括BA排泄減少、BA組成改變和Fgf15產(chǎn)量增加等。Mttp－IKO小鼠能正常吸收果糖，可抵御果糖誘導(dǎo)的肝脂肪變性，而不會減輕體重或減少能量消耗。此外，Mttp－IKO小鼠在基礎(chǔ)飼料和果糖喂養(yǎng)后，其盲腸微生物群落菌發(fā)生了改變，擬桿菌屬和乳桿菌屬的豐度明顯增加。將食物喂養(yǎng)的Mttp－IKO小鼠的盲腸微生物群移植到抗生素處理的野生型受體中，Mttp－IKO小鼠的菌群可幫助野生型小鼠抵御果糖誘導(dǎo)的肝臟脂肪變性，并伴隨著Akk和梭菌屬的增加，其豐度與受體小鼠的糞便糞便膽甾醇和總中性甾醇排泄呈現(xiàn)出正相關(guān)性。然而，抗生素處理的Mttp－IKO小鼠仍然受到果糖誘導(dǎo)的肝脂肪變性的保護，這表明該表型不需要微生物群的變化。 并且，本文發(fā)現(xiàn)兩名患有MTTP突變的成人ABL受試者與其雜合子親本和六個健康對照受試者相比，其糞便Akk豐度增加。 此外，所有受試者Akk的豐度與糞便的膽甾醇排泄呈正相關(guān)。結(jié)論：該研究結(jié)果提示多種適應(yīng)性途徑會阻斷乳糜組裝后的代謝調(diào)節(jié)，包括BA信號傳導(dǎo)和微生物組成的變化等。