CAR-T療法在制備過程中需要用到慢病毒將質(zhì)粒轉(zhuǎn)染入T細胞,由于慢病毒以及質(zhì)粒會隨CAR-T細胞進入病人體內(nèi),因此用于CAR-T療法的質(zhì)粒必須滿足GMP級別標(biāo)準(zhǔn)。

質(zhì)粒是細菌、酵母菌和放線菌等生物中染色體(或擬核)以外的DNA分子,存在于細胞質(zhì)中(但酵母除外,酵母的2 μm質(zhì)粒存在于細胞核中),具有自主復(fù)制能力,使其在子代細胞中也能保持恒定的拷貝數(shù),并表達所攜帶的遺傳信息,是閉合環(huán)狀的雙鏈DNA分子。游離型質(zhì)粒隨著宿主菌染色體復(fù)制而復(fù)制,并隨細胞分裂分離到子代細胞中。

新思界產(chǎn)業(yè)研究中心整理發(fā)布的《2021-2025年中國質(zhì)粒DNA市場可行性研究報告》顯示,根據(jù)質(zhì)粒能否通過細菌的接合作用,可分為接合性質(zhì)粒和非接合性質(zhì)粒。接合性質(zhì)粒帶有與接合傳遞有關(guān)的基因。非接合質(zhì)粒在一定條件下通過與其共存的接合質(zhì)粒的誘動或轉(zhuǎn)導(dǎo)而傳遞。根據(jù)質(zhì)粒在細菌內(nèi)的復(fù)制類型可分為嚴(yán)緊控制型和松弛控制型。

質(zhì)粒是小型環(huán)狀DNA分子,在基因工程中作為最常用,最簡單的載體,必須包括三部分:遺傳標(biāo)記基因,復(fù)制區(qū),目的基因。質(zhì)�？梢灾苯颖粦�(yīng)用于人體,例如質(zhì)粒DNA疫苗、基因治療、免疫增強劑、CAR-T,也可以用于對細胞的基因工程改造生產(chǎn)重組蛋白等生物醫(yī)藥產(chǎn)品。質(zhì)粒DNA的生產(chǎn)過程主要由質(zhì)粒DNA的構(gòu)建、細胞庫的建立、發(fā)酵生產(chǎn)、細胞溶解、離心收集、過濾提純和分裝出產(chǎn)構(gòu)成。

質(zhì)粒DNA可以分為GMP級質(zhì)粒和非GMP級質(zhì)粒,其中非GMP級質(zhì)粒占質(zhì)粒市場的90%。當(dāng)質(zhì)粒被直接用于人體時(包括在CAR-T技術(shù)中的應(yīng)用),為了對人體的危害降到最低,要采用GMP級別的生產(chǎn)規(guī)范;當(dāng)質(zhì)粒僅用于體外轉(zhuǎn)染細胞時,質(zhì)粒DNA的生產(chǎn)可以是HQ級別的生產(chǎn)規(guī)范。GMP級別質(zhì)�？蓱�(yīng)用于在CAR-T療法。CAR-T療法在制備過程中需要用到慢病毒將質(zhì)粒轉(zhuǎn)染入T細胞,由于慢病毒以及質(zhì)粒會隨CAR-T細胞進入病人體內(nèi),因此用于CAR-T療法的質(zhì)粒必須滿足GMP級別標(biāo)準(zhǔn)。

新思界行業(yè)分析人士表示,目前,國內(nèi)的質(zhì)粒DNA主要包括進口和國產(chǎn)兩大類,其中進口品牌主要為賽默飛世爾、思拓凡、德國賽多利斯、默克等幾大全球生命科學(xué)巨頭,國內(nèi)企業(yè)這主要為南京金斯瑞科技有限公司。南京金斯瑞科技有限公司于2018年11月在國內(nèi)建成按照美國歐洲中國cGMP要求設(shè)計建設(shè)的質(zhì)粒GMP車間,用于臨床前和臨床I-II期質(zhì)粒樣品生產(chǎn),擁有5L-100L不銹鋼發(fā)酵罐生產(chǎn)線,和10L-50L一次性生物反應(yīng)器生產(chǎn)線。基于工藝流程的車間管理系統(tǒng)與嚴(yán)格的質(zhì)量管理體系,保證了質(zhì)粒產(chǎn)品的安全性與穩(wěn)定性。  

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