膽堿是肝臟中產(chǎn)生的少量必需營(yíng)養(yǎng)素，存在于雞蛋、花椰菜、豆類(lèi)、肉類(lèi)和家禽等食物中，是人類(lèi)健康的重要成分。一項(xiàng)新的研究探索了飲食中膽堿的缺乏對(duì)身體的不利影響，這可能是阿爾茨海默病之謎中缺失的一環(huán)。

亞利桑那州立大學(xué)

2023年1月17日消息

據(jù)估計(jì)，超過(guò) 90％ 的美國(guó)人沒(méi)有達(dá)到膽堿的推薦日攝入量。目前在小鼠身上進(jìn)行的研究表明，飲食中缺乏膽堿會(huì)對(duì)心臟、肝臟和其他器官產(chǎn)生深遠(yuǎn)的負(fù)面影響。

缺乏足夠的膽堿也與阿爾茨海默病相關(guān)的大腦深刻變化有關(guān)。這些包括與該疾病的兩個(gè)經(jīng)典特征發(fā)展有關(guān)的病理學(xué)，β－淀粉樣斑塊，其聚集在神經(jīng)元之間的細(xì)胞間隙中，以及 tau 蛋白纏結(jié)，其濃縮在神經(jīng)元內(nèi)。

由亞利桑那州立大學(xué)（Arizona State University，ASU）科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的這項(xiàng)新研究描述了缺乏膳食膽堿的正常小鼠和膽堿缺乏的轉(zhuǎn)基因小鼠的病理，這些小鼠已經(jīng)表現(xiàn)出與疾病相關(guān)的癥狀。在這兩種情況下，膳食膽堿缺乏導(dǎo)致 AD 小鼠的肝損傷、心臟增大和通常伴隨阿爾茨海默病的神經(jīng)改變，包括形成斑塊的 β－淀粉樣蛋白水平增加和 tau 蛋白的疾病相關(guān)變化。這項(xiàng)研究結(jié)果［1］發(fā)表在最新一期的《衰老細(xì)胞》（Aging Cell）雜志上。

研究于2023年1月15日發(fā)表在《Aging Cell》（最新影響因子：11．005）雜志上。

此外，該研究表明，小鼠膽堿缺乏會(huì)導(dǎo)致體重顯著增加，葡萄糖代謝改變，以及運(yùn)動(dòng)技能缺陷。

對(duì)于人類(lèi)來(lái)說(shuō)，“這是一個(gè)雙重問(wèn)題，” Ramon Velazquez 說(shuō)，他是這項(xiàng)研究的資深作者，也是 ASU－Banner 神經(jīng)退行性疾病研究中心（Neurodegenerative Disease Research Center，NDRC）的助理教授，“首先，人們達(dá)不到 1998 年由醫(yī)學(xué)研究所（Institute of Medicine）確定的膽堿的充足日攝入量［2］。其次，有大量文獻(xiàn)表明，推薦的每日攝入量對(duì)于大腦相關(guān)功能來(lái)說(shuō)并不是最佳的�！�

Ramon Velazquez

這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了一系列與膽堿缺乏有關(guān)的身體和神經(jīng)變化。飲食中充足的膽堿降低了氨基酸高半胱氨酸（Homocysteine，Hcy 即同型半胱氨酸）的水平，同型半胱氨酸被認(rèn)為是一種導(dǎo)致神經(jīng)變性的神經(jīng)毒素，并通過(guò)乙酰膽堿的產(chǎn)生調(diào)節(jié)學(xué)習(xí)和記憶功能。

越來(lái)越多的人意識(shí)到膽堿的重要性，這應(yīng)該鼓勵(lì)所有成年人確保適當(dāng)?shù)哪憠A攝入［3］。對(duì)于那些以植物為基礎(chǔ)飲食的人來(lái)說(shuō)尤其如此，考慮到膽堿含量高的食物是雞蛋、肉類(lèi)和家禽，植物性飲食中的天然膽堿含量可能較低。含膽堿最高的10種食物

在這些情況下，以植物為基礎(chǔ)的富含膽堿的食物，包括大豆、抱子甘藍(lán)和 Toast 可以幫助提高膽堿。此外，鼓勵(lì)廉價(jià)的非處方藥膽堿補(bǔ)充劑，以確保整個(gè)系統(tǒng)的健康，并保護(hù)大腦免受神經(jīng)變性的影響。

健腦營(yíng)養(yǎng)素

膽堿需要產(chǎn)生乙酰膽堿，乙酰膽堿是一種在記憶、肌肉控制和情緒中起重要作用的神經(jīng)遞質(zhì)。膽堿還能構(gòu)建細(xì)胞膜，幫助調(diào)節(jié)基因表達(dá)。醫(yī)學(xué)研究所提出的既定建議是基于預(yù)防男性脂肪肝疾病的證據(jù)。新的證據(jù)表明，對(duì)成年女性（425 mg／天）和成年男性（550 mg／天）來(lái)說(shuō)，已確定的每日膳食膽堿推薦攝入量可能不是大腦健康和認(rèn)知的最佳值。此外，約 90％ 的美國(guó)人沒(méi)有達(dá)到推薦水平，甚至可能沒(méi)有意識(shí)到膳食膽堿是每日必需的。

盡管自一個(gè)多世紀(jì)前發(fā)現(xiàn)這種毀滅性疾病以來(lái)，已經(jīng)進(jìn)行了數(shù)十年的研究，投入了數(shù)十億美元，但仍然沒(méi)有能夠減緩疾病發(fā)展的療法。然而，新的研究發(fā)現(xiàn)表明，環(huán)境和生活方式的改變，包括足夠的膽堿，可能有助于保護(hù)大腦免受阿爾茨海默病的影響，并改善整體健康狀況。

Ramon Velazquez 和合著者 Nikhil Dave 和 Jessica Judd 一起參與了這項(xiàng)研究。這項(xiàng)工作是高度跨學(xué)科的，包括來(lái)自亞利桑那州立大學(xué)生物科學(xué)質(zhì)譜設(shè)施和亞利桑那州鳳凰城亞利桑那大學(xué)醫(yī)學(xué)院轉(zhuǎn)化心血管研究中心的研究人員。

自左：Nikhil Dave 和 Jessica Judd

Nikhil Dave 說(shuō)：“這項(xiàng)跨越多個(gè)機(jī)構(gòu)的合作研究，在系統(tǒng)水平上調(diào)查了衰老的分子過(guò)程，增加了圍繞膳食膽堿在健康衰老中的重要性產(chǎn)生的證據(jù)�！�

Jessica Judd 說(shuō)：“我發(fā)現(xiàn)這個(gè)項(xiàng)目特別引人注目的是，膳食膽堿缺乏對(duì)多個(gè)器官產(chǎn)生了負(fù)面影響，這些器官的功能障礙可能會(huì)影響大腦健康�！�

一個(gè)多產(chǎn)的神秘殺手

阿爾茨海默病是失智癥的主要原因，也是 65 歲及以上美國(guó)人的第五大死亡原因。今天，僅在美國(guó)就有 650 萬(wàn)人患有阿爾茨海默病，預(yù)計(jì)到 2060 年將有近 1，400 萬(wàn)美國(guó)人患有該病［4］。到這個(gè)時(shí)候，管理阿爾茨海默病的成本預(yù)計(jì)將超過(guò) 20 萬(wàn)億美元，威脅到醫(yī)療保健基礎(chǔ)設(shè)施，同時(shí)造成巨大的痛苦。

神經(jīng)元外粘性蛋白片段（形成β－淀粉樣蛋白斑塊）的積累和神經(jīng)元體內(nèi)異常形式的tau蛋白（tau 蛋白纏結(jié)）的積聚長(zhǎng)期以來(lái)被認(rèn)為是阿爾茨海默病的標(biāo)志。這些大腦變化通常伴隨著神經(jīng)變性，包括神經(jīng)元的損傷和破壞。斑塊被認(rèn)為會(huì)破壞大腦中細(xì)胞間的通訊，而纏結(jié)則阻礙了對(duì)正常細(xì)胞功能和生存至關(guān)重要的重要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的運(yùn)輸。

除了 β－淀粉樣蛋白斑塊和神經(jīng)原纖維纏結(jié)，該疾病還會(huì)導(dǎo)致大腦中的細(xì)胞死亡，并增加認(rèn)知障礙。目前的研究還發(fā)現(xiàn)海馬體中蛋白質(zhì)的失調(diào)，海馬體是阿爾茨海默病中受影響的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，與學(xué)習(xí)和記憶有關(guān)。正常小鼠和 AD  小鼠在缺乏膽堿的飲食中都表現(xiàn)出海馬中蛋白質(zhì)的失調(diào)，AD 模型表現(xiàn)出嚴(yán)重的影響。

聚集的風(fēng)暴

最近，阿爾茨海默病發(fā)病率的急劇增加令人嚴(yán)重關(guān)切。雖然在 2019 年至 2020 年期間，卒中、心臟病和艾滋病毒的死亡人數(shù)有所下降，但阿爾茨海默病的死亡人數(shù)增加了 145％ 以上。除了這種疾病對(duì)患者造成的損失之外，阿爾茨海默病還給那些護(hù)理患者的人帶來(lái)了巨大的負(fù)擔(dān)。僅在 2021 年，超過(guò) 1，100 萬(wàn)名家庭成員和其他無(wú)酬照護(hù)者提供了 160 億小時(shí)的照護(hù)。

這種疾病的第一個(gè)外部癥狀通常與語(yǔ)言、記憶和思維問(wèn)題有關(guān)，因?yàn)榕c這些任務(wù)相關(guān)的大腦區(qū)域往往是最先受到影響的。然而，研究人員現(xiàn)在知道，當(dāng)這種疾病引起可觀察到的癥狀時(shí)，它已經(jīng)悄悄地蹂躪大腦 20 年或更久了。

許多因素導(dǎo)致阿爾茨海默病的發(fā)展，從遺傳傾向到年齡、生活方式和環(huán)境影響。由于尚不清楚的原因，女性患這種疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高。

最近的研究表明，飲食是預(yù)防認(rèn)知能力下降的一個(gè)重要因素。在早期的研究中，Velazquez 和他的同事證明了當(dāng)小鼠被喂食高膽堿飲食時(shí)，與子宮內(nèi)正常的膽堿方案相比，它們的后代在空間記憶方面表現(xiàn)出改善。有趣的是，補(bǔ)充膽堿的有益效果是跨代的，不僅保護(hù)在妊娠期和哺乳期接受膽堿補(bǔ)充的小鼠，而且保護(hù)這些小鼠的后代，這表明它們的基因發(fā)生了遺傳修飾。

Velazquez 實(shí)驗(yàn)室的后續(xù)研究表明，與接受正常膽堿方案的小鼠相比，終生給予雌性小鼠膽堿能改善空間記憶。

多方面的影響

這項(xiàng)新研究檢查了 3－12 個(gè)月或成年早期至晚期的小鼠（大約相當(dāng)于人類(lèi) 20－60 歲）。在表現(xiàn)出阿爾茨海默病癥狀的正常和轉(zhuǎn)基因小鼠的情況下，那些暴露于缺乏膽堿飲食的小鼠表現(xiàn)出體重增加和對(duì)其代謝的不利影響。通過(guò)組織分析觀察到對(duì)肝臟的損害，以及心臟的增大。檢測(cè)到可溶性、寡聚和不溶性 β－淀粉樣蛋白增加，以及導(dǎo)致大腦中神經(jīng)原纖維纏結(jié)的 tau 蛋白特征性修飾。

此外，與飲食中攝入充足膽堿的小鼠相比，膽堿缺乏的小鼠在運(yùn)動(dòng)技能測(cè)試中表現(xiàn)不佳。這些不利影響在轉(zhuǎn)基因小鼠中加劇。將這些發(fā)現(xiàn)應(yīng)用到人類(lèi)身上，這意味著易患阿爾茨海默病或處于疾病痛苦中的人應(yīng)該確保他們獲得足夠的膽堿。

這項(xiàng)研究還包括對(duì)海馬體中蛋白質(zhì)的詳細(xì)探索，海馬體是大腦中受阿爾茨海默病急性影響的區(qū)域，以及在血液中檢測(cè)到的蛋白質(zhì)。飲食膽堿缺乏改變了重要的海馬網(wǎng)絡(luò)。這些病理包括與微管功能和突觸后膜調(diào)節(jié)相關(guān)的通路的中斷——這兩者對(duì)正常的大腦功能都是必不可少的。在血液中，肝臟中產(chǎn)生的在代謝功能中起作用的蛋白質(zhì)在缺乏膽堿的飲食中特別失調(diào)。

“我們的研究提供了進(jìn)一步的支持，考慮到整個(gè)身體的需要，膳食膽堿應(yīng)該每天攝入，” Velazquez 說(shuō)。

最終，在鼓勵(lì)終生補(bǔ)充膽堿之前，受控的人類(lèi)臨床試驗(yàn)對(duì)于確定膽堿的有效性和適當(dāng)劑量是必不可少的。然而，這一強(qiáng)有力的新發(fā)現(xiàn)給人們帶來(lái)了希望，膽堿可能是保護(hù)大腦免受神經(jīng)變性和與年齡相關(guān)的認(rèn)知衰退所需的武器庫(kù)中的一種工具。

始創(chuàng)于1885年的亞利桑那州立大學(xué)

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2023年1月20日－24日休息（1月25日復(fù)更）

參考文獻(xiàn)

Source：Arizona State University

Study explores effects of dietary choline deficiency on neurologic and system－wide health

References：

［1］． Dave， N．， Judd， J． M．， Decker， A．， Winslow， W．， Sarette， P．， Villarreal Espinosa， O．， Tallino， S．， Bartholomew， S． K．， Bilal， A．， Sandler， J．， McDonough， I．， Winstone， J． K．， Blackwood， E． A．， Glembotski， C．， Karr， T．， ＆ Velazquez， R． （2023）． Dietary choline intake is necessary to prevent systems－wide organ pathology and reduce Alzheimer＇s disease hallmarks． Aging Cell， 00， e13775． https：／／doi．org／10．1111／acel．13775

［2］． https：／／www．ncbi．nlm．nih．gov／books／NBK114310／

［3］． https：／／ods．od．nih．gov／factsheets／Choline－Consumer／

［4］．https：／／alzjournals．onlinelibrary．wiley．com／doi／epdf／10．1002／alz．12638

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       原文標(biāo)題 : 膳食膽堿缺乏對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)和全身健康的影響