最近，減肥藥市場又熱鬧了起來，不過這次的主角不是曾經(jīng)風(fēng)靡一時的左旋肉堿，而是一種降糖類藥物- GLP-1。藥企們紛紛公開了旗下產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)展，輝瑞發(fā)表了在研口服胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動劑danuglipron的2b期臨床試驗(yàn)結(jié)果，華東醫(yī)藥旗下利拉魯肽注射液用于減肥適應(yīng)癥也有望于今年獲批。自從諾和諾德的利拉魯肽和司美格魯肽在減重市場獲得巨大紅利，GLP-1類藥物便成為藥企們趨之若鶩的品類，并隱隱對諾和諾德形成“合圍”之勢。

藥企紛紛披露進(jìn)展

近日，輝瑞在JAMA Network Open上公布了在研口服胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動劑danuglipron的2b期臨床試驗(yàn)結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在2型糖尿病患者中，danuglipron顯著降低患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖水平和體重。接受最高劑量danuglipron治療患者的HbA1c降低1.16個百分點(diǎn)，體重減少4.17公斤。

據(jù)了解，輝瑞同時還在開發(fā)另一款口服GLP-1受體激動劑PF-07081532，在danuglipron基礎(chǔ)上優(yōu)化的PF-07081532具有更長的半衰期，支持每日一次的口服使用。

華東醫(yī)藥旗下的利魯平利拉魯肽注射液也于5月23日正式上市，雖然暫時是作為糖尿病適應(yīng)癥被銷售，該公司不久前表示，減肥適應(yīng)癥也有望于今年獲批。

去年7月，華東醫(yī)藥就開始了利拉魯肽注射液用于肥胖癥的準(zhǔn)備流程，藥品注冊申請依據(jù)是“I期：隨機(jī)、開放、兩周期、自身交叉對照試驗(yàn)設(shè)計(jì)，評價利拉魯肽注射液與諾和力在中國健康受試者中藥動學(xué)和安全性的比對試驗(yàn)”和“多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對照，評價利拉魯肽注射液輔助生活方式干預(yù)治療肥胖，或超重伴并發(fā)癥的成年非糖尿病患者療效和安全性的III期臨床試驗(yàn)”的結(jié)果。

不過，據(jù)華東醫(yī)藥董秘辦公室對《甲12號健聞》的回應(yīng)，該公司旗下利拉魯肽注射液減肥適應(yīng)癥的審評因?yàn)樾枰�補(bǔ)充單項(xiàng)資料暫停。國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心官網(wǎng)顯示，受理號為CXSS2200065和CXSS2200064的利拉魯肽注射液審評狀態(tài)目前依然為“暫停”，這兩款藥品均為華東醫(yī)藥在糖尿病領(lǐng)域布局的產(chǎn)品，用于肥胖或超重適應(yīng)癥。

此外，不久前禮來也宣布SURMOUNT-2研究結(jié)果顯示其GIP/GLP-1雙受體激動劑Tirzepatide（10mg和15mg）在72周的研究中取得了優(yōu)效于安慰劑的減重效果。這項(xiàng)Tirzepatide與安慰劑對照的研究達(dá)成了共同主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)1。Tirzepatide受試者體重降低高達(dá)15.7%（15.6公斤）。

減重市場高速增長

這些用于降糖和減重的藥物，都屬于GLP-1類藥物。

據(jù)公開資料，GLP-1類藥物通過激活GLP-1受體實(shí)現(xiàn)對人體代謝的調(diào)控，是近年來受到普遍關(guān)注的一類代謝性疾病治療藥物，具有療效好、不良反應(yīng)發(fā)生率低、體重控制良好等多重優(yōu)勢，可用于降糖、減肥等治療領(lǐng)域。

據(jù)國家衛(wèi)健委2020年發(fā)布的《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告》，我國城鄉(xiāng)各年齡組居民超重及肥胖率呈持續(xù)上升趨勢，其中成年居民超重、肥胖率已經(jīng)超過50%，6-17歲兒童青少年接近20%，6歲以下的兒童已達(dá)到10%。

因此，減肥產(chǎn)品也呈現(xiàn)出逐年上漲的態(tài)勢，據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2016年-2021年，中國減肥藥物市場規(guī)模由2016年的2.6億元增長至2021年的約30億元，CAGR達(dá)50.3%，2022年市場規(guī)�；蜻_(dá)到44億元。

在眾多減肥藥中，GLP-1類藥物屬于減重藥物中發(fā)展較快的一個品類。目前，GLP-1類藥物用于減重的藥物主要分為三種：利拉魯肽、司美格魯肽和替爾泊肽。

其中，利拉魯肽注射液的原研企業(yè)為丹麥諾和諾德公司，其糖尿病適應(yīng)癥于2011年獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，商品名為諾和力，肥胖或超重適應(yīng)癥于2014年獲得美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)，2015年獲得歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)，商品名為Saxenda，截至目前該適應(yīng)癥尚未在國內(nèi)獲批。根據(jù)諾和諾德公司財報，2020年Saxenda的全球銷售額總計(jì)為56.08億丹麥克朗（約為人民幣52.62億元）。

司美格魯肽是在利拉魯肽的基礎(chǔ)上開發(fā)，給藥周期更為方便，其原研廠商也是諾和諾德。據(jù)悉，盡管在國內(nèi)的肥胖適應(yīng)用途還未獲批，司美格魯肽2022年在國內(nèi)的銷售額已超過20億元，很多用戶用來減重。但司美格魯肽在國內(nèi)的熱銷甚至“濫用”引發(fā)了大眾的關(guān)注，2022年7月，諾和諾德在一份聲明中稱司美格魯肽需求超過預(yù)估，為全面恢復(fù)，停止院外市場供應(yīng)。

而替爾泊肽就是上述提到的禮來的Tirzepatide，目前在國內(nèi)還處于臨床研究階段。

聯(lián)合“圍剿”諾和諾德？

作為利拉魯肽和司美格魯肽的原研企業(yè)，諾和諾德從減重市場中賺了不少紅利，但近兩年眾多藥企紛紛推出新藥、仿制藥或生物類似藥，也對諾和諾德造成了不小的市場壓力。

華東醫(yī)藥的利拉魯肽就是諾和諾德旗下諾和力的生物類似藥，生產(chǎn)工藝與原研廠家不同。2017年6月和2018年3月，華東醫(yī)藥旗下的中美華東分別受讓參股公司杭州九源基因工程有限公司所有的利拉魯肽新藥技術(shù)（糖尿病適應(yīng)癥和減肥適應(yīng)癥），并在此后開展及完成上述兩個適應(yīng)癥的國內(nèi)臨床試驗(yàn)工作。截至去年7月，華東醫(yī)藥在利拉魯肽注射液項(xiàng)目（含肥胖或超重適應(yīng)癥、糖尿病適應(yīng)癥）的研發(fā)投入約為2.876億元。

除中美華東以外，國內(nèi)還有多家企業(yè)正在進(jìn)行利拉魯肽注射液肥胖或超重適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)。中美華東為國內(nèi)首家提交利拉魯肽生物類似藥兩個適應(yīng)癥（糖尿病適應(yīng)癥、肥胖或超重適應(yīng)癥）注冊申請并有望成為首家獲批的企業(yè)。

華東醫(yī)藥在布局利拉魯肽的同時，也布局了效果更好的司美格魯肽，已于2022年6月獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書。

可以說，諾和諾德是華東醫(yī)藥在這一領(lǐng)域最大的競爭對手，因此華東醫(yī)藥已經(jīng)開始挑戰(zhàn)司美格魯肽的原研專利。

由于司美格魯肽的核心專利要到2026年才到期，華東醫(yī)藥于2021年6向國家知識產(chǎn)權(quán)局遞交司美格魯肽的專利無效申請。2022年9月，知識產(chǎn)權(quán)局判定司美格魯肽核心專利CN200680006674.6全部無效，諾和諾德隨即對這一決定上訴至北京知識產(chǎn)權(quán)法院，雙方專利戰(zhàn)也進(jìn)入拉鋸階段。

此外，禮來的替爾泊肽注射液也對諾和諾德旗下的減重藥有著不小的威脅。

不過，盡管藥企們對GLP-1類藥物用于減重趨之若鶩，CIC灼識咨詢總監(jiān)劉昕提醒道，GLP-1類藥物仍為處方藥物，需要獲得專業(yè)醫(yī)師處方才能合規(guī)購買，現(xiàn)階段超重人群對于前往醫(yī)院門診并獲得詳細(xì)醫(yī)囑的意識相比糖尿病患者群體較為薄弱，未來一段時間內(nèi)GLP-1的主要適應(yīng)癥應(yīng)仍為糖尿病治療。（圖片來源：企業(yè)官網(wǎng)、企業(yè)官方公眾號）

       原文標(biāo)題 : 降糖藥變減肥藥，藥企“搶灘”GLP-1市場