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文章背景簡介

BACKGROUND INTRODUCTION

白內(nèi)障是全球?qū)е率�明的主要原因，多見�?0歲以上，且隨年齡增長而發(fā)病率增多。白內(nèi)障可由多種原因引起，如衰老、遺傳、局部營養(yǎng)障礙、免疫與代謝異常、外傷、中毒、輻射等，這些因素都可能引起晶狀體代謝紊亂，導(dǎo)致晶狀體蛋白質(zhì)變性而發(fā)生混濁，從而產(chǎn)生白內(nèi)障，此時光線被混濁晶狀體阻擾無法投射在視網(wǎng)膜上，導(dǎo)致視物模糊。

通過手術(shù)切除渾濁的晶狀體是目前唯一的治療白內(nèi)障、恢復(fù)視力的治療方法。然而，術(shù)后殘留的晶狀體上皮細(xì)胞（LECs）可轉(zhuǎn)分化成肌成纖維細(xì)胞，然后隨著細(xì)胞外基質(zhì)蛋白分泌過多向后囊遷移，導(dǎo)致后囊膜渾濁（PCO，也稱為后發(fā)性白內(nèi)障）的形成，這種病理過程通常被稱為LECs 的上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）。PCO是最常見的術(shù)后并發(fā)癥之一，術(shù)后約20%-50%的成人和100%的兒童白內(nèi)障患者會發(fā)生PCO，從而再次導(dǎo)致視力下降。

轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）被認(rèn)為是EMT過程中的經(jīng)典調(diào)節(jié)因子，其中TGF-β2在白內(nèi)障手術(shù)損傷刺激中觸發(fā)晶狀體纖維化中起主導(dǎo)作用。因此，探討TGF-β2誘導(dǎo)的晶狀體纖維化的潛在機(jī)制對PCO的預(yù)防和治療至關(guān)重要。

 自噬是維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)的一個進(jìn)化保守過程，容易被饑餓、缺氧和生長因子缺乏或過度激活等各種應(yīng)激因素所誘發(fā)。已有研究表明，自噬在TGF-β誘導(dǎo)的多器官的纖維化反應(yīng)中起著調(diào)節(jié)作用。例如：自噬誘導(dǎo)不僅可以促進(jìn)心臟纖維化疾病中的EMT，而且還有助于減輕慢性腎纖維化中的這一過程。在眼部纖維化疾病中，Pan發(fā)現(xiàn)，在增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變（PVR）過程中，視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）細(xì)胞的EMT過程中，自噬被激活。綜上所述，上述研究表明，針對自噬過程的策略可能為纖維化疾病提供了一種潛在的治療選擇。然而，自噬在晶狀體纖維化過程中由TGF-β2觸發(fā)的EMT調(diào)控中的確切作用尚未被研究。

中山大學(xué)Yan Sun等人于2020年11月10日在《Life sciences》雜志（IF：6.78，JCR 2區(qū)）發(fā)表了題為“Autophagy inhibition attenuates TGF-β2-induced epithelial–mesenchymal transition in lens epithelial cells” 的文章。在這篇文章中揭示了自噬在LECs-EMT調(diào)控中的作用，目的是為了控制自噬來預(yù)防和減輕纖維化性白內(nèi)障。

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所用到的主要方法

METHODS   

（1）免疫熒光染色

（2）RT-PCR

（3）Western blot    

（4）細(xì)胞遷移實驗

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文章主要內(nèi)容摘要

ABSTRACT 

在本研究中，發(fā)現(xiàn)TGF-β2以時間依賴的方式促進(jìn)LECs的自噬。雷帕霉素激活自噬會促進(jìn)LECs的EMT和遷移，而通過3-甲基腺嘌呤（3-MA）、氯喹（CQ）和巴菲霉素A1（Baf A1）抑制自噬后，則可以減弱LECs的EMT及晶狀體纖維化。細(xì)胞遷移實驗結(jié)果表明，TGF-β2會激活細(xì)胞的遷移，自噬相關(guān)蛋白7（ATG7）的基因沉默可通過降低LC3的脂化來抑制TGF-β2在LECs中誘導(dǎo)的纖維化作用。綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)，自噬阻斷可減弱LECs中TGF-β2觸發(fā)的EMT，這表明抑制自噬是一種預(yù)防和治療纖維化性白內(nèi)障的新的治療方法。

總而言之，本文的研究內(nèi)容主要是：

1. 在TGF-β2誘導(dǎo)的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程中，自噬被激活

2. 自噬激活劑雷帕霉素增強(qiáng)TGF-β2誘導(dǎo)的上皮間-充質(zhì)轉(zhuǎn)化

3. 三種自噬抑制劑會抑制TGF-β2誘導(dǎo)的晶狀體上皮細(xì)胞LECs的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化

4.自噬可以調(diào)節(jié)Smad2/3的磷酸化

5.TGF-β2介導(dǎo)的細(xì)胞遷移能力會受到自噬的影響

6.敲低ATG7可消除TGF-β2誘導(dǎo)的LECs上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化

       原文標(biāo)題 : 抑制自噬，會減弱TGF誘導(dǎo)的晶狀體細(xì)胞上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化，有助于治療白內(nèi)障