美國(guó)是第一個(gè)根據(jù)1983年《孤兒藥法案》實(shí)施開(kāi)發(fā)治療罕見(jiàn)病藥物政策的國(guó)家，并且自那以來(lái)通過(guò)該途徑批準(zhǔn)了大多數(shù)藥物。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）將孤兒藥定義為治療影響美國(guó)20萬(wàn)人以下的疾病，或在FDA批準(zhǔn)后7年內(nèi)無(wú)法盈利的藥物。孤兒藥從藥品批準(zhǔn)后開(kāi)始獲得7年的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)，即使在這7年的壟斷期滿后，新的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手也不能在沒(méi)有證明他們的藥物優(yōu)于現(xiàn)有藥物的情況下進(jìn)入市場(chǎng)。

《孤兒藥法案》在推進(jìn)美國(guó)罕見(jiàn)病治療方面取得了成功，也促進(jìn)了罕見(jiàn)病藥物的研發(fā)。在過(guò)去的十年里，中國(guó)也出臺(tái)了促進(jìn)罕見(jiàn)病藥物研發(fā)的政策。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2017年發(fā)布的《關(guān)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新優(yōu)先審評(píng)的意見(jiàn)》明確了包括罕見(jiàn)病藥物在內(nèi)的18類優(yōu)先審評(píng)，加快了罕見(jiàn)病藥物和其他臨床急需藥物的審批。2019年《中華人民共和國(guó)藥品管理法》和2020年《藥品注冊(cè)規(guī)定》強(qiáng)化了這一政策。最近，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局于2022年發(fā)布的《罕見(jiàn)病藥物臨床研發(fā)指南》對(duì)罕見(jiàn)病藥物的試驗(yàn)設(shè)計(jì)提出了詳細(xì)建議。據(jù)保守估計(jì)，罕見(jiàn)病在中國(guó)至少影響1000萬(wàn)人，在全球影響3.5億人。到2020年，孤兒藥的全球銷售額預(yù)計(jì)將達(dá)到1760億美元，幾乎占藥品總銷售額的20%。

在過(guò)去十年中，中國(guó)在罕見(jiàn)病藥物研發(fā)方面發(fā)生了巨大的變化。從2012年到2022年，全球和中國(guó)臨床前和臨床開(kāi)發(fā)中的罕見(jiàn)病藥物數(shù)量有所增加。在過(guò)去五年中，中國(guó)正在研制的罕見(jiàn)病藥物數(shù)量大幅增加，年均增長(zhǎng)率為34%，而全球在研藥物的增長(zhǎng)率為24%。截至2022年底，中國(guó)共有840種罕見(jiàn)病藥物正在研發(fā)中，其中412種（49%）處于臨床前階段。對(duì)于所有已批準(zhǔn)試驗(yàn)新藥（IND）申請(qǐng)的藥物，206種（25%）藥物已處于I期，152種（18%）藥物已進(jìn)入II期，56種（7%）藥物已進(jìn)入III期，14種（2%）藥物處于預(yù)注冊(cè)階段。相比之下，截至2022年底，全球有5215種罕見(jiàn)病藥物正在開(kāi)發(fā)中，每個(gè)開(kāi)發(fā)階段的分布相似。

對(duì)所有罕見(jiàn)病藥物的分析顯示，腫瘤學(xué)是全球和中國(guó)最活躍的治療領(lǐng)域，占全球的43%，占中國(guó)的71%。深入研究腫瘤學(xué)領(lǐng)域的個(gè)別適應(yīng)癥，中國(guó)前六大適應(yīng)癥與全球適應(yīng)癥相似但不完全相同。非霍奇金淋巴瘤、胰腺癌、骨髓瘤、急性髓細(xì)胞性白血病和卵巢癌出現(xiàn)在前六位，而全球前六位中的胃癌在中國(guó)不被視為罕見(jiàn)腫瘤，這與這些疾病發(fā)病率的差異一致。

除腫瘤學(xué)外，全球第二大治療領(lǐng)域是神經(jīng)系統(tǒng)疾�。�12%）、呼吸系統(tǒng)疾病（8%）、消化系統(tǒng)/代謝系統(tǒng)疾病（7%）和免疫系統(tǒng)疾�。�6%）。值得注意的是，中國(guó)的關(guān)注點(diǎn)不同，在中國(guó)開(kāi)發(fā)的所有藥物中，只有4%用于神經(jīng)疾病，2%用于消化道/代謝性疾病，這些領(lǐng)域可能存在大量未滿足的醫(yī)療需求。近年來(lái)，在中國(guó)國(guó)家罕見(jiàn)病登記系統(tǒng)的支持下，神經(jīng)和代謝性罕見(jiàn)病臨床隊(duì)列的建立一直在收集更多信息，以促進(jìn)這些領(lǐng)域的藥物開(kāi)發(fā)。

過(guò)去五年來(lái)，中國(guó)對(duì)罕見(jiàn)病藥物開(kāi)發(fā)的支持政策促進(jìn)了該領(lǐng)域的醫(yī)療創(chuàng)新，中國(guó)罕見(jiàn)病藥物研發(fā)隊(duì)伍中的藥物數(shù)量迅速增加。與全球的研發(fā)相比。在治療領(lǐng)域、藥物類型方面具有一些不同的特點(diǎn)。在國(guó)家激勵(lì)和監(jiān)管改革的持續(xù)幫助下，中國(guó)罕見(jiàn)病藥物開(kāi)發(fā)有望在未來(lái)持續(xù)增長(zhǎng)。

參考文獻(xiàn)：

1.Trendsin rare disease drug development. Nat Rev Drug Discov.2023 Nov 6.

       原文標(biāo)題 : 中國(guó)罕見(jiàn)病藥物的開(kāi)發(fā)趨勢(shì)