荷蘭科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了阿爾茨海默病的五種生物變異，它們可能需要不同的治療方法。

《醫(yī)學(xué)快訊》

1月9日消息

荷蘭科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了阿爾茨海默病的五種生物變異，它們可能需要不同的治療方法。因此，先前測(cè)試的藥物可能錯(cuò)誤地顯示為無效或僅最低限度有效。這是來自阿姆斯特丹阿爾茨海默病中心（Alzheimer Center Amsterdam）、阿姆斯特丹大學(xué)醫(yī)學(xué)中心（Amsterdam UMC）的副教授 Betty Tijms 和馬斯特里赫特大學(xué)（Maastricht University）的研究人員及其同事們的結(jié)論。研究結(jié)果近日發(fā)表在《自然-衰老》（Nature Aging）雜志上。

研究于2024年1月9日發(fā)表在《Nature Aging》（最新影響因子：16.6）雜志上

在那些患有阿爾茨海默病的人身上，淀粉樣蛋白和 tau 蛋白在大腦中聚集。除了這些團(tuán)塊，其他生物過程，如炎癥和神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)也參與其中。使用新技術(shù)，研究人員已經(jīng)能夠在有淀粉樣蛋白和 tau 蛋白團(tuán)塊的患者的腦脊液中測(cè)量這些其他過程。

Betty Tijms 和 Pieter Jelle Visser （馬斯特里赫特大學(xué)和 Amsterdam UMC 教授）檢查了 419 名阿爾茨海默病患者腦脊液中的 1,058 種蛋白質(zhì)。他們發(fā)現(xiàn)這個(gè)群體中有五種生物變異。

Betty Tijms 副教授

Pieter Jelle Visser 教授

第一種變異的特點(diǎn)是淀粉樣蛋白產(chǎn)生增加。在第二種類型中，血腦屏障被破壞，淀粉樣蛋白產(chǎn)生減少，神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)減少。

此外，這些變異在蛋白質(zhì)合成的程度、免疫系統(tǒng)的功能和產(chǎn)生腦脊液的器官的功能方面存在差異。患有不同阿爾茨海默病變異的患者在該疾病的其他方面也表現(xiàn)出差異。例如，研究人員發(fā)現(xiàn)，在某些亞組中，這種疾病的病程更快。

這一發(fā)現(xiàn)對(duì)藥物研究具有重要意義。這意味著一種藥物只能對(duì)一種阿爾茨海默病起作用。例如，抑制淀粉樣蛋白產(chǎn)生的藥物可能對(duì)淀粉樣蛋白產(chǎn)生增加的變異有效，但可能對(duì)淀粉樣蛋白產(chǎn)生減少的變異有害。也有可能是一種變異的患者有更高的副作用風(fēng)險(xiǎn)，而其他變異的風(fēng)險(xiǎn)要低得多。

研究小組的下一步是證明阿爾茨海默病的變異確實(shí)對(duì)藥物有不同的反應(yīng)，這樣我們就可以在未來用適當(dāng)?shù)乃幬镝槍?duì)性地治療每個(gè)患者。

阿姆斯特丹大學(xué)醫(yī)學(xué)中心。該中心于 2018 年由阿姆斯特丹兩個(gè)大學(xué)醫(yī)學(xué)中心（學(xué)術(shù)醫(yī)學(xué)中心和自由大學(xué)大學(xué)醫(yī)學(xué)中心）行政合并而成

參考文獻(xiàn)

Source：Amsterdam University Medical Center

Different biological variants discovered in Alzheimer's disease

Reference：

Tijms, B.M., Vromen, E.M., Mjaavatten, O. et al. Cerebrospinal fluid proteomics in patients with Alzheimer’s disease reveals five molecular subtypes with distinct genetic risk profiles. Nat Aging (2024). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00550-7

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       原文標(biāo)題 : 阿爾茨海默病中發(fā)現(xiàn)的不同生物變異