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阿爾茨海默病無(wú)癥狀期哪種變化先出現(xiàn)?

早在癥狀出現(xiàn)之前,阿爾茨海默病就悄悄地破壞了大腦,現(xiàn)在科學(xué)家們對(duì)這些變化的多米諾骨牌序列有了新的線索,這可能是將來(lái)干預(yù)的一個(gè)潛在窗口。

《醫(yī)學(xué)快訊》

2月22日消息

首都醫(yī)科大學(xué)(Capital Medical University,CMU)宣武醫(yī)院神經(jīng)疾病高創(chuàng)中心賈建平教授團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)大型研究對(duì)中老年人進(jìn)行了 20 年的跟蹤調(diào)查,使用了常規(guī)的腦部掃描、脊髓穿刺和其他測(cè)試對(duì)與阿爾茨海默病相關(guān)的生物標(biāo)志物進(jìn)行了研究。

這是迄今為止世界上規(guī)模最大、隨訪時(shí)間最長(zhǎng)的反映阿爾茨海默病診斷前生物標(biāo)志物變化的縱向隊(duì)列研究。

 

研究人員報(bào)告稱(chēng),與那些認(rèn)知健康的人相比,最終患上阿爾茨海默病的人在確診前 18 年的腦脊液中含有更高水平的與阿爾茨海默病相關(guān)的蛋白質(zhì)。然后,每隔幾年,該研究就會(huì)檢測(cè)到另一種所謂的醞釀問(wèn)題的生物標(biāo)志物,為這些異常如何累積提供了一個(gè)時(shí)間表

研究結(jié)果于近日發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(New England Journal of Medicine)上。論文題目“阿爾茨海默病前20年的生物標(biāo)志物變化”(Biomarker Changes during 20 Years Preceding Alzheimer’s Disease)。

研究于2024年2月22日發(fā)表在《New England Journal of Medicine》(最新影響因子:158.5)雜志上

科學(xué)家們還不知道阿爾茨海默病是如何形成的。一個(gè)早期的標(biāo)志是一種叫做 β-淀粉樣蛋白(Aβ)的粘性蛋白質(zhì),隨著時(shí)間的推移,它會(huì)形成堵塞大腦的斑塊。 本身并不足以損害記憶,很多健康人的大腦中都含有大量的斑塊。一種形成神經(jīng)元?dú)岳p結(jié)的異常 tau 蛋白是幾個(gè)共謀者之一。

這項(xiàng)研究的重要性“怎么強(qiáng)調(diào)都不為過(guò)”哥倫比亞大學(xué)(Columbia University)阿爾茨海默病專(zhuān)家 Richard Mayeux 博士說(shuō),他沒(méi)有參與這項(xiàng)研究。

他在一篇隨附的社論中寫(xiě)道,“了解這些生理事件發(fā)生的時(shí)間至關(guān)重要”,這對(duì)測(cè)試治療阿爾茨海默病的新方法至關(guān)重要,甚至可能最終預(yù)防阿爾茨海默病。

阿爾茨海默病是最常見(jiàn)的失智癥。目前還沒(méi)有治愈的方。去年,一種名為 Leqembi 的藥物成為首個(gè)獲得批準(zhǔn)的藥物,有明確證據(jù)表明它可以減緩早期阿爾茨海默病的惡化,盡管效果只有幾個(gè)月。

它的工作原理是清除一些粘稠的 Aβ。目前也正在對(duì)這種治療方法進(jìn)行測(cè)試,以觀察在高風(fēng)險(xiǎn)人群出現(xiàn)癥狀之前接受治療是否有可能推遲阿爾茨海默病的發(fā)病,還有一些針對(duì) tau 蛋白的藥物正在研發(fā)中

宣武醫(yī)院神經(jīng)疾病高創(chuàng)中心(Innovation Center for Neurological Disorders)的研究人員將 648 名最終被診斷患有阿爾茨海默病的人和同樣數(shù)量的健康人進(jìn)行了比較。

      該研究結(jié)果顯示,在阿爾茨海默病組與認(rèn)知正常組的生物標(biāo)志物出現(xiàn)差異的先后順序和時(shí)間點(diǎn)分別為Aβ(診斷前18年)、Aβ 42/40(診斷前14年)、p-tau 181(診斷前11年)、t-tau(診斷前10年)、NfL(診斷前9年)、海馬萎縮(診斷前8年)、認(rèn)知減退(診斷前6年)

不同AD生物標(biāo)志物變化的時(shí)間軌跡

該研究還發(fā)現(xiàn)隨著認(rèn)知功能衰退,阿爾茨海默病患者腦脊液中 Aβ42 和 Aβ42/40 的變化率最初明顯加快,大約在簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)分?jǐn)?shù)為 25 和邏輯記憶分?jǐn)?shù)為 11 時(shí)達(dá)到峰值。隨后,盡管認(rèn)知得分進(jìn)一步下降,變化的速度逐漸放緩,揭示了認(rèn)知水平和外周標(biāo)志物之間的變化規(guī)律。

不同AD生物標(biāo)志物隨認(rèn)知水平改變的變化速率

這是我國(guó)首次針對(duì)中老年人開(kāi)展的大樣本、長(zhǎng)周期、重復(fù)腦脊液測(cè)量和腦影像學(xué)檢查的 AD 診斷前標(biāo)志物縱向隊(duì)列研究,并在隨訪過(guò)程中對(duì)參與者的認(rèn)知狀況進(jìn)行了綜合評(píng)估。

這項(xiàng)研究涵蓋了 AD 發(fā)展的整個(gè)過(guò)程,并提供了來(lái)自真實(shí)世界觀察的結(jié)果,闡明了生物標(biāo)志物的時(shí)間演變規(guī)律,改變了沿用家族性阿爾茨海默病(FAD)外周標(biāo)志物出現(xiàn)時(shí)間來(lái)套用散發(fā)性阿爾茨海默病(SAD)的現(xiàn)狀,為抗 AD 新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)帶來(lái)了新的理念。

創(chuàng)辦于1960年的首都醫(yī)科大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source:Capital Medical University

Silent brain changes precede Alzheimer's. Researchers have new clues about which come first

Reference:

Jianping Jia et al, Biomarker Changes during 20 Years Preceding Alzheimer's Disease, New England Journal of Medicine (2024). DOI: 10.1056/NEJMoa2310168

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       原文標(biāo)題 : 阿爾茨海默病無(wú)癥狀期哪種變化先出現(xiàn)?

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