新研究發(fā)現(xiàn)了一種新的治療神經(jīng)退行性疾病的方法，為改善阿爾茨海默病、帕金森病、白質(zhì)消融性腦病和多發(fā)性硬化癥等疾病的治療帶來了希望。

《醫(yī)學(xué)快訊》

2月20日消息

神經(jīng)退行性疾病發(fā)生在大腦或神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)細(xì)胞隨著時間的推移失去功能并最終死亡的時候。阿爾茨海默病和帕金森病最為常見。

凱斯西儲大學(xué)（Case Western Reserve University，CWRU）醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種新的治療神經(jīng)退行性疾病的方法，為改善阿爾茨海默病、帕金森病、白質(zhì)消融性腦病（Vanishing White Matter Disease，VWM）和多發(fā)性硬化癥等疾病的治療帶來了希望。研究人員重點(diǎn)關(guān)注的是星形膠質(zhì)細(xì)胞（大腦中最豐富的細(xì)胞），它們通常支持健康的大腦功能。越來越多的證據(jù)表明，在神經(jīng)退行性疾病中，星形膠質(zhì)細(xì)胞可轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N有害狀態(tài)，從而增加神經(jīng)細(xì)胞的損失。新研究結(jié)果發(fā)表在《自然-神經(jīng)科學(xué)》（Nature Neuroscience）雜志上。

研究于2024年2月20日發(fā)表在《Nature Neuroscience》（最新影響因子：25.0）雜志上

研究人員創(chuàng)造了一種新的細(xì)胞技術(shù)來測試數(shù)千種可能的藥物，以檢測它們防止這些異常星形膠質(zhì)細(xì)胞形成的能力。

“通過利用高通量藥物篩選（high-throughput drug screening）的力量，我們已經(jīng)確定了一個關(guān)鍵的蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)因子，當(dāng)被抑制時，可以防止有害的星形膠質(zhì)細(xì)胞的形成，” Benjamin Clayton 說，他是美國多發(fā)性硬化癥學(xué)會（National Multiple Sclerosis Society，NMSS）職業(yè)轉(zhuǎn)型研究員，在凱斯西儲醫(yī)學(xué)院的 Paul Tesar 實(shí)驗(yàn)室工作。

他們發(fā)現(xiàn)，阻斷一種名為 HDAC3 的特殊蛋白質(zhì)的活性可能會阻止危險的星形膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)展�？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，通過給予專門針對 HDAC3 的藥物，他們能夠阻止危險的星形膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)展，并顯著提高小鼠模型中神經(jīng)細(xì)胞的存活率。

“這項(xiàng)研究建立了一個平臺，以發(fā)現(xiàn)控制病變星形膠質(zhì)細(xì)胞的療法，并強(qiáng)調(diào)了調(diào)節(jié)星形膠質(zhì)細(xì)胞狀態(tài)治療神經(jīng)退行性疾病的治療潛力，” 該研究的首席研究員、CWRU 醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)系教授、創(chuàng)新治療學(xué) Dr. Donald and Ruth Weber Goodman 教授、遺傳學(xué)與基因組科學(xué)系教授 Paul J. Tesar 博士說。

Tesar 也是醫(yī)學(xué)院神經(jīng)膠質(zhì)科學(xué)研究所（Institute for Glial Sciences）的主任，他說，在病人從這種有前景的方法中獲益之前，還需要做更多的研究。但是，他說，他們的發(fā)現(xiàn)可能會導(dǎo)致新的療法的產(chǎn)生，解除有害的星形膠質(zhì)細(xì)胞，支持神經(jīng)保護(hù)，也許在未來可以改善患有神經(jīng)退行性疾病的人的生活。

“神經(jīng)退行性疾病的治療通常直接針對神經(jīng)細(xì)胞，” Tesar 說，“但在這里，我們想知道修復(fù)星形膠質(zhì)細(xì)胞的破壞作用是否可以提供治療益處。我們的研究結(jié)果重新定義了神經(jīng)退行性疾病治療的前景，并為星形膠質(zhì)細(xì)胞靶向藥物的新時代打開了大門。”

創(chuàng)立于1826年的凱斯西儲大學(xué)

星形膠質(zhì)細(xì)胞（Astrocytes）是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的一種亞型，構(gòu)成了人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的大部分細(xì)胞。它們執(zhí)行代謝、結(jié)構(gòu)、穩(wěn)態(tài)和神經(jīng)保護(hù)任務(wù)，如清除多余的神經(jīng)遞質(zhì)、穩(wěn)定和調(diào)節(jié)血腦屏障以及促進(jìn)突觸形成。

參考文獻(xiàn)

Source：Case Western Reserve University

Fixing rogue brain cells may hold key to preventing neurodegeneration

Reference：

Clayton, B.L.L., Kristell, J.D., Allan, K.C. et al. A phenotypic screening platform for identifying chemical modulators of astrocyte reactivity. Nat Neurosci (2024). https://doi.org/10.1038/s41593-024-01580-z

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       原文標(biāo)題 : 修復(fù)異常的腦細(xì)胞可能是阻止神經(jīng)退行性變的關(guān)鍵