中國創(chuàng)新藥正在邁進2.0時代。

進入2024年之后，越來越多的國內(nèi)創(chuàng)新藥企開始主動調整研發(fā)管線，縮減研發(fā)開支，甚至是直接被“溢出”了市場。

在“風向標”的融資端，過去的2023年也是中國創(chuàng)新藥融資市場連續(xù)第二年出現(xiàn)一二級市場融資總額同時“雙降”的局面。一級市場融資總額的320.6億元和IPO融資額的111.2億元，較2022年出現(xiàn)了32.3%和57.7%的驚人降幅。

于是一些輿論聲調驚呼中國創(chuàng)新藥進入“至暗時刻”。

但實際上，在熱火朝天地經(jīng)歷了近十年時間跨度的“主線行情”后，眼下發(fā)生的種種景象不過是中國創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展開始回歸理性的表征。

2.0時代的中國創(chuàng)新藥發(fā)展，看點不應再是百花齊放的資產(chǎn)價格普漲，而是行業(yè)“核心資產(chǎn)”的價值提升。

簡言之，就是看國產(chǎn)BigPharma如何在更高維的生存挑戰(zhàn)中勝出。

又到了年報季。與往年的市場氛圍有所不同的是，以藥明系和百濟神州為代表的中國創(chuàng)新藥企在國際市場上競爭策略的被迫調整，成為比財報數(shù)據(jù)更引人關注的看點。

而國內(nèi)市場的主線則是圍繞著創(chuàng)新藥資產(chǎn)資源整合與頭部企業(yè)競爭策略的深化展開的。

如何提升創(chuàng)新藥研的效率和成功率，同時降低研發(fā)成本和市場風險，如健康元集團這類頭部藥企的一些動向，值得關注。

健康元是《多肽鏈》長年跟蹤觀察的樣本性藥企之一。成立32年時間如今已成長為創(chuàng)新驅動的綜合性藥企。

其通過自主研發(fā)+引進授權+參股投資三個層層遞進方式，在短中長不同周期皆有創(chuàng)新藥布局，為持續(xù)增長夯實基礎。

穿越市場大周期，進入創(chuàng)新藥2.0時代，健康元為我們帶來了一個中國BigPharma“養(yǎng)成系”的觀察樣本。

壹|賽道底色

“呼吸為王”的基座

“License-in”（授權引進模式）并沒有被玩壞，相反正在成為國內(nèi)傳統(tǒng)創(chuàng)新藥大廠快速推高競爭壁壘的“必選項”。

3月20日，健康元與拜耳就小分子抑制劑在國內(nèi)的開發(fā)、商業(yè)化和生產(chǎn)的獨家許可簽署協(xié)議。這款拜耳針對慢性阻塞性肺疾�。–OPD）研發(fā)的創(chuàng)新型口服藥物，目前已在歐洲成功完成I期臨床試驗。

圖源：健康元集團官網(wǎng)

這也是健康元首次從跨國藥企引進呼吸領域的創(chuàng)新藥管線�；�于其獨特的作用機制和良好的研發(fā)進展，健康元引入該款新藥也希望能為國內(nèi)慢阻肺COPD患者帶來突破性的全新治療方案。

值得關注的是，通過授權引進的方式，“國內(nèi)呼吸制劑龍頭”健康元正在加速這一賽道創(chuàng)新藥研的管線布局。

今年1月間，健康元就分別與荃信生物、博安生物達成產(chǎn)品授權合作，獲得抗 TSLP 單抗（QX008N）、抗 IL-4Ra單抗（BA2101）兩款在研創(chuàng)新藥的相關權益，以開發(fā)它們用于治療哮喘、慢性阻塞性肺疾�。–OPD）等呼吸系統(tǒng)疾病。

根據(jù)荃信生物披露信息顯示，QX008N是一種重組人源化抗胸腺基質淋巴細胞生成素（TSLP）單克隆抗體制劑，為治療用生物制品1類創(chuàng)新藥。

目前，QX008N獲得2項中國臨床試驗許可，適應癥分別為哮喘（Ⅰb期臨床試驗）和中重度慢性阻塞性肺��；以及1項美國FDA臨床試驗許可，適應癥為重度哮喘。

獲得授權后，健康元將享有QX008N單抗在中國大陸、中國香港、中國澳門地區(qū)用于呼吸系統(tǒng)等治療領域所有可開發(fā)劑型和適應證的獨家研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權益；

而抗IL-4Rα長效單抗BA2101注射液則是博安生物自主研發(fā)的用于治療哮喘和COPD等呼吸系統(tǒng)疾病的創(chuàng)新藥，目前已獲特應性皮炎、哮喘、COPD、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、結節(jié)性癢疹、慢性自發(fā)性蕁麻疹適應證的臨床試驗批準，進入Ⅱ期臨床試驗階段。

根據(jù)健康元與博安生物達成的授權協(xié)議，健康元獲權在中國大陸地區(qū)獨家開發(fā)、注冊、生產(chǎn)和商業(yè)化BA2101注射液，其呼吸系統(tǒng)疾病領域所有適應證的后續(xù)臨床試驗和開發(fā)活動，也均由健康元來承擔。

2024年一季度，在醫(yī)藥行業(yè)整體還處于修復性回暖時，健康元在治療致哮喘、慢性阻塞性肺疾�。–OPD）等呼吸系統(tǒng)疾病方向上“三連簽”，顯示出公司在這一賽道的超強信心。

深耕呼吸系統(tǒng)疾病領域十余年的健康元，在去年末就已經(jīng)擁有8個品種、12個品規(guī)的吸入制劑上市，同時還有30余個在研產(chǎn)品管線，布局可謂豐富。

按照公司的布局和節(jié)奏，目前哮喘、COPD 等呼吸系統(tǒng)疾病仍以吸入制劑作為一線治療用藥，生物藥作為有效補充使用。

于內(nèi)，健康元借助麗珠生物這個生物藥制劑平臺進行研發(fā)探索；于外，繼續(xù)與其他生物藥研企業(yè)探索合作研發(fā)的可能。

截至目前，健康元的7個在研中的專利新藥大部分是集中在呼吸賽道上的，不難看出“國內(nèi)呼吸制劑龍頭”這個基座，未來仍會是撐起資本市場投資者對其增長預期的重心所在。

貳|創(chuàng)新底色

3IN1的“同心圓”

現(xiàn)在即便是二級市場普通投資者都會明白，中國醫(yī)藥公司的明天在于創(chuàng)新藥的澎湃圖景。但藥企的創(chuàng)新驅動是一場漫長地發(fā)育過程。

如同一款創(chuàng)新藥成功上市的完整過程，往往是以十年為單位的時間計量。資本市場需要的不僅僅是神話，因為最終十年十倍的投資價值會彰顯于跨越周期的企業(yè)成長上。

成立32年時間，健康元經(jīng)歷了原料藥、仿制藥的快速積累階段，并逐步轉型成為創(chuàng)新驅動的綜合性藥企。

按照健康元對其創(chuàng)新驅動的戰(zhàn)略描述即堅持“創(chuàng)新藥+高壁壘復雜制劑”，滿足“未被滿足的臨床需求”，這個方向清晰且務實。

解構健康元的創(chuàng)新布局并不難：如同“同心圓”一樣，最核心的是“自研”；中間層是“引進”；外圍則是“參投”，目前健康元參投了數(shù)十家醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)，涵蓋AI+醫(yī)療醫(yī)藥、基因藥物、細胞療法、合成生物等當下全球醫(yī)藥健康創(chuàng)新前沿的技術。

這“3IN1”的創(chuàng)新布局層層遞進、層層拓展，對應的是健康元在短中長周期階段的產(chǎn)品線、研發(fā)管線和技術儲備。這樣的創(chuàng)新底色才能撐起資本市場投資者預期的。

落于具體的賽道布局，健康元深耕吸入劑并在呼吸系統(tǒng)疾病治療領域建立起明確優(yōu)勢。

2022年11月間，健康元自主研發(fā)的國內(nèi)首個吸入式抗生素——用于治療支氣管擴張癥的妥布霉素吸入溶液（健可妥）正式上市，使得健康元在呼吸制劑領域又躍進了一大步，商業(yè)化開始加速。

妥布霉素吸入溶液已被納入國家醫(yī)保目錄乙類范圍，協(xié)議期為2024年1月1日至2025年12月31日

隨后的丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液、馬來酸茚達特羅吸入粉霧劑、沙美特羅替卡松吸入粉霧劑報產(chǎn)，2類新藥XYP-001進入1期臨床，以及自有吸入制劑配套醫(yī)療器械的開發(fā)，都顯示了健康元在吸入劑自研能力上的大爆發(fā)。

而隨著健康元高壁壘復雜制劑研發(fā)平臺的積累完善，又進一步夯實了公司在吸入劑和微球技術國內(nèi)領先的市場地位，為后續(xù)管線產(chǎn)品的制造和商業(yè)價值兌現(xiàn)，帶來堅實基礎。

與此同時，健康元控股的麗珠集團在消化道、輔助生殖賽道開始領跑，并將這種勢頭向疫苗、鎮(zhèn)痛、精神、腫瘤等具有顯著臨床需求的疾病治療領域持續(xù)拓展，聚焦新分子、新靶點及差異化的分子設計，以推進健康元的重點研發(fā)項目。

自研創(chuàng)新打底建立其賽道優(yōu)勢后，健康元同樣不吝將授權引進作為“常規(guī)武器”，以迅速擴大自己在創(chuàng)新藥研發(fā)領域的覆蓋范圍。

除了前文所述一季度健康元拿下的三個授權項目外，去年健康元BD團隊還引進了治療甲型、乙型流感的 TG-1000（已啟動 III 期臨床試驗）、治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）的 XYP-001（Ⅰ期臨床試驗）。

此外，去年健康元與費米子達成鎮(zhèn)痛新藥FZ008-145的引進事項也頗受市場各方關注。因為疼痛管理領域臨床需求躥升極快，而FZ008-145是全球第二、國內(nèi)首個NAV1.8抑制劑，項目潛力肉眼可見。

創(chuàng)新布局的不斷補強，健康元也表示公司BD工作力度仍將加大，在優(yōu)勢治療領域持續(xù)增厚集團研發(fā)管線厚度，為后續(xù)3—5年甚至更長期準備重磅產(chǎn)品和業(yè)績彈性。

還有，在與拜耳簽下授權引進小分子抑制劑管線，也標志著健康元又打開了“一扇窗”。

根據(jù)近期機構調研健康元的內(nèi)容信息顯示，公司的BD團隊已經(jīng)大規(guī)模走出去，尋找海外優(yōu)質醫(yī)藥標的及管線，并表示除授權引進模式外，還可能以投資并購的方式獲取標的。

叁|產(chǎn)業(yè)底色

硬橋硬馬的制造端

一季度，市場研究機構密集調研健康元的背后是專業(yè)投資人對于醫(yī)藥創(chuàng)新這種宏大敘事的細節(jié)追問。

畢竟，醫(yī)藥創(chuàng)新是個龐雜的系統(tǒng)性工程�，F(xiàn)代醫(yī)藥制造業(yè)從基礎研究到技術應用再到產(chǎn)品開發(fā)，每一步都需要資本、技術和時間的累積。

而留給中國創(chuàng)新藥企發(fā)展的時間窗可遠比歐美藥企要短得多。

在全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈、供應鏈加快重塑的大背景下，中國藥企業(yè)要面對的挑戰(zhàn)遠不止于研發(fā)端的突圍，醫(yī)藥工業(yè)制造能力如何匹配得上研發(fā)創(chuàng)新的迭代速度，同樣是個巨大挑戰(zhàn)。

2022年初，工信部、發(fā)改委、科技部等九部委聯(lián)合發(fā)布《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，在六項具體目標中，明確提出要實現(xiàn)醫(yī)藥工業(yè)制造水平的系統(tǒng)提升。企業(yè)綠色化、數(shù)字化、智能化發(fā)展水平明顯提高，安全技術和管理水平有效提升，生產(chǎn)安全風險管控能力顯著增強。

資本市場過去對于創(chuàng)新藥企在研發(fā)端管線布局關注度很高，但往往忽略了藥企在制造端的能力差別。

任何能夠可持續(xù)發(fā)展的創(chuàng)新藥企，首先都歸屬于現(xiàn)代制造業(yè)。贅述頗多，只為切換到高端制造業(yè)的視角來審視健康元的產(chǎn)業(yè)底色。

在創(chuàng)新藥研方式上，健康元不僅建設了多個國家級研發(fā)中心，涉足AI輔助新藥研發(fā)、合成生物學、智能給藥系統(tǒng)等多個領域；同時還搭建了呼吸制劑、緩釋微球、單抗、納米晶、脂質體等多個高壁壘復雜制劑研發(fā)平臺。

要如何把這些研發(fā)平臺上的創(chuàng)新藥真正變成產(chǎn)品、變成商品，銷售到全世界，那就必須在生產(chǎn)制造環(huán)節(jié)上，達到甚至領先于國際水平。

根據(jù)上市公司披露的相關信息看，目前健康元在廣東、福建、河南、寧夏、四川等地建有18家現(xiàn)代生物醫(yī)藥工廠，其中包括國內(nèi)第一條歐盟認證的生產(chǎn)線、4個國家級綠色工廠、多個現(xiàn)代化無人車間等。

從產(chǎn)線規(guī)模以及綠色技術、自動化技術、數(shù)字化技術應用來看，健康元的現(xiàn)代化制造水平至少在國內(nèi)可稱“一線”；從疫情期間研發(fā)疫苗的過程看，公司也的確在“研產(chǎn)一體”上下足了功夫。

去年11月，在工信部、衛(wèi)健委等國家部委聯(lián)合發(fā)布的“2022年度中國醫(yī)藥工業(yè)百強榜”上，健康元躍升至65位；去年9月，廣東省工商聯(lián)發(fā)布的“廣東省制造業(yè)民營企業(yè)100強”榜單上健康元位列第40，是醫(yī)藥制造業(yè)排名最高的企業(yè)之一。

這些官方“認證”，更加凸顯了健康元“研產(chǎn)一體”的硬底子。

另外值得注意的是，健康元旗下深圳海濱制藥、焦作健康元等5家企業(yè)通過了“國家級綠色工廠”認證，另有多家下屬企業(yè)通過省級、市級“綠色工廠”認證。

2022年公司董事會還特別審議通過了《關于增設健康元集團碳排放環(huán)境管理目標的議案》，以2021年為基數(shù)，2022年至2025年期間，健康元萬元產(chǎn)值碳排放量每年降幅將遞增2%。

圖源：健康元集團官網(wǎng)

可千萬別以為“碳減排”只是個燒錢裝門面的工程。實際上，歐美超級藥企們的生產(chǎn)端都在大規(guī)模應用綠色技術，以提升行業(yè)競爭門檻。

所以，當中國藥企進入國際市場，參與全球競爭，綠色生產(chǎn)是個比自動化、數(shù)字化更明確的門檻。這不僅僅是健康元作為中國藥企的責任擔當，更是其加大海外市場拓展的基礎能力。