一項(xiàng)在非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物身上進(jìn)行的研究，為在大量腦細(xì)胞死亡和失智癥出現(xiàn)之前，測(cè)試治療阿爾茨海默病和類(lèi)似疾病的早期階段提供了可能。

加州大學(xué)戴維斯分校

6月24日消息

由加州大學(xué)戴維斯分校（University of California, Davis，UCD）領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究顯示，在獼猴身上存在一個(gè)長(zhǎng)達(dá)六個(gè)月的窗口期，可以追蹤疾病進(jìn)展并測(cè)試治療方法。研究結(jié)果近日發(fā)表在《阿爾茨海默病與失智癥》（Alzheimer's & Dementia）雜志上。

研究于2024年6月21日發(fā)表在《Alzheimer's & Dementia》（最新影響因子：13.0）雜志上

加州大學(xué)戴維斯分校（University of California, Davis，UCD）和加州國(guó)家靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物研究中心（California National Primate Research Center，CNPRC）的神經(jīng)病學(xué)教授、該論文的通訊作者 John H. Morrison 說(shuō)：“這是一個(gè)非常強(qiáng)大的轉(zhuǎn)化模型，可用于測(cè)試靶向 tau 蛋白的干預(yù)措施。”

Tau 蛋白存在于大腦的神經(jīng)元中。錯(cuò)誤折疊的 tau 蛋白在大腦中的傳播與阿爾茨海默病、額顳葉失智和其他失智癥有關(guān)。在阿爾茨海默病中，錯(cuò)誤折疊的 tau 蛋白破壞了對(duì)正常腦細(xì)胞功能至關(guān)重要的多個(gè)過(guò)程。當(dāng)錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)擴(kuò)散時(shí)，它們會(huì)影響整個(gè)大腦皮層連接區(qū)域的神經(jīng)元，而這些區(qū)域?qū)τ洃浐驼J(rèn)知至關(guān)重要。

患病神經(jīng)元隨后引起早期由小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。最終，神經(jīng)元會(huì)死亡，留下 tau 蛋白的神經(jīng)原纖維纏結(jié)，這是阿爾茨海默病和其他失智疾病的關(guān)鍵標(biāo)志之一。

多虧了腦成像技術(shù)的進(jìn)步，人類(lèi)血清和腦脊液中生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)，以及在嚙齒類(lèi)動(dòng)物模型中的工作，我們現(xiàn)在對(duì)阿爾茨海默病的早期階段有了更多的了解。但要弄清楚 tau 蛋白、炎癥和疾病進(jìn)展之間的相互關(guān)系仍然很困難。

這篇論文的第一作者、加州大學(xué)戴維斯分校的博士后研究員 Danielle Beckman 說(shuō)，獼猴模型彌補(bǔ)了小鼠模型和人類(lèi)患者之間的差距。 

6個(gè)月可測(cè)量的疾病進(jìn)展

研究人員將攜帶兩種突變 tau 蛋白 DNA 的載體注入 12 只猴子的內(nèi)嗅皮層。內(nèi)嗅皮層是一個(gè)與記憶有關(guān)的關(guān)鍵腦區(qū)，也是人類(lèi)阿爾茨海默病通常起源的地方。

在六個(gè)月的時(shí)間里，他們使用 PET 和 MRI 成像、生物標(biāo)志物和顯微鏡技術(shù)跟蹤了 tau 蛋白的傳播、受影響的細(xì)胞和炎癥在動(dòng)物大腦中的傳播。

Beckman 說(shuō)：“我們可以在神經(jīng)元上看到 tau 蛋白的病理，隨著病理的擴(kuò)散，我們可以在幾個(gè)月里追蹤所有的步驟。”

結(jié)果表明，在這個(gè)模型中，至少有 2~6 個(gè)月的窗口期，可以測(cè)量疾病的進(jìn)展情況。這為靶向 tau 蛋白的干預(yù)措施的臨床前試驗(yàn)提供了可能。

Morrison 說(shuō)：“我們可以研究在失智癥發(fā)展之前針對(duì)早期阿爾茨海默病的藥物。關(guān)鍵是要盡早干預(yù)以阻止病情發(fā)展。

該論文基于加州國(guó)家靈長(zhǎng)類(lèi)研究中心（CNPRC）早期建立的非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物模型的工作。在未來(lái)的工作中，研究人員計(jì)劃將 tau  模型與他們現(xiàn)有的基于淀粉樣蛋白的模型系統(tǒng)相結(jié)合。

創(chuàng)立于1905年的加州大學(xué)戴維斯分校

參考文獻(xiàn)

Source：University of California, Davis

Exploring Early Stage Alzheimer’s Disease

Reference：

Beckman D, Diniz GB, Ott S, et al. Temporal progression of tau pathology and neuroinflammation in a rhesus monkey model of Alzheimer's disease. Alzheimer's Dement. 2024; 1-22. https://doi.org/10.1002/alz.13868

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       原文標(biāo)題 : 探索阿爾茨海默病的早期階段