作者：泰羅，編輯：小市妹

中國創(chuàng)新藥黑馬百利天恒又有新進展。

8月18日晚間，百利天恒公告，公司自主研發(fā)的創(chuàng)新生物藥注射用BL-B01D1（EGFR×HER3-ADC）單藥用于既往含鉑化療及抗PD-1/PD-L1單抗治療失敗的復(fù)發(fā)性小細胞肺癌的III期臨床試驗已于近日完成首例受試者入組。

BL-B01D1是公司自主研發(fā)的全球獨家處于臨床試驗階段的可同時靶向EGFR和HER3的雙抗ADC藥物。

作為近兩年科創(chuàng)板的漲幅之王，百利天恒似乎已被市場視為中國創(chuàng)新藥的新一代王者，目前，公司已有29種獲批藥品，以化學(xué)仿制藥、中成藥為主，產(chǎn)品線涵蓋麻醉、抗感染以及兒科等領(lǐng)域。

但由于集采政策持續(xù)推進，公司營業(yè)收入連續(xù)4年下滑，2023年僅5.6億元，較2019年暴跌53%。歸母凈利潤近三年更是大幅累虧11.6億元，主要原因之一是公司不斷往創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)里面砸錢，三年研發(fā)投入高達14億元。

截止2023年末，百利天恒賬上現(xiàn)金僅4億元（包含一定受限資金），資產(chǎn)負債率大幅提升至歷史新高的89%�，F(xiàn)金流狀況同樣不樂觀，2023年凈流出逾6億元。

倘若沒有大筆資金活水流入，百利天恒資金鏈面臨不小風(fēng)險，也根本支撐不了如此高強度的研發(fā)節(jié)奏。

轉(zhuǎn)機發(fā)生在2023年12月11日。當(dāng)日，百利天恒官宣，旗下全資子公司SystImmune與百時美施貴寶（BMS）就BL-B01D1達成獨家許可合作協(xié)議，潛在總交易額高達84億美元。

BL-B01D1是全球第三個、中國首個進入臨床研究階段的雙抗ADC藥物（抗腫瘤生物制劑）。它于2021年11月進入I期臨床，入組了1000多名患者，涵蓋胃癌、鼻腔癌、腸癌、宮頸癌等10余種腫瘤，均展現(xiàn)出不錯的療效與安全性，2023年已進入II期臨床�；�于其良好臨床表現(xiàn)以及商業(yè)化前景，BMS最終選擇與百利天恒達成了合作協(xié)議。

這是中國創(chuàng)新藥行業(yè)的一個里程碑事件，刷新了單個項目出海交易新紀(jì)錄。

2024年3月，百利天恒收到BMS的8億美元首付款。這可謂是一場及時雨，一舉扭轉(zhuǎn)了財務(wù)層面的巨大現(xiàn)實壓力。2024年一季度，公司營收、利潤均暴增至50億元以上，資產(chǎn)負債率大幅下滑至25%，現(xiàn)金流動性風(fēng)險也迎刃而解了。

百利天恒從一家默默無聞的小藥企搖身一變成為資本市場寵兒，且拿到破紀(jì)錄的合作。一路走來有多么不易，恐怕只有創(chuàng)始人朱義心里才清楚。

1991年，朱義棄教從商，到成都生物醫(yī)學(xué)中心四達生化廠擔(dān)任廠長一職，做了三年最終落得一個被強制解雇的地步。后來，他飛去廣西北海做起了房地產(chǎn)生意，賺到了自己人生的第一桶金。

1996年，朱義回到成都，創(chuàng)立了百利藥業(yè)，一門心思搞仿制藥。2年后，百利首個品種利巴韋林顆粒獲批上市，當(dāng)年實現(xiàn)銷售收入200萬元。

2003年非典席卷亞洲，利巴韋林顆粒成為搶手貨。朱義抓住機會大量生產(chǎn)，百利銷售額當(dāng)年突破1億元。更為重要的是，這讓百利打通了全國藥品銷售渠道，與合作伙伴建立了密切聯(lián)系，為后來各項業(yè)務(wù)奠定了堅實基礎(chǔ)。

此后幾年，公司加大力度布局化學(xué)仿制藥與中成藥，把握住了中國仿制藥發(fā)展的黃金時期，在醫(yī)藥行業(yè)算是占據(jù)了一席之地。

經(jīng)過十多年積累，2010年百利有做創(chuàng)新藥的現(xiàn)實條件了——當(dāng)時公司年銷售額上億，每年現(xiàn)金流有幾千萬元入賬。彼時，國內(nèi)以省級為單位的集采也逐步拉開序幕。于是，朱義下定決心，確立了以“仿制藥供養(yǎng)創(chuàng)新藥”的新發(fā)展戰(zhàn)略。

事后看，百利轉(zhuǎn)型頗快。要知道，2018年底才首次迎來了仿制藥國家層面的集采，品種最高降幅為98%，打破了諸多傳統(tǒng)藥企幻想，才被迫轉(zhuǎn)向創(chuàng)新藥。

當(dāng)然，在轉(zhuǎn)型路上，朱義也經(jīng)歷了不少挫折，走了不少彎路。一開始，百利缺乏經(jīng)驗，選擇與國內(nèi)拔尖的研發(fā)機構(gòu)、高校聯(lián)合研發(fā)藥物，但最終均以失敗告終，白白浪費了3年時間。

后來，朱義決定做獨立自主的研發(fā)平臺。2014年，百利在美國西雅圖創(chuàng)建了SystImmune公司，投入大量資源研發(fā)ADC藥物。這一舉措一開始并不被外界理解，甚至有人猜測公司和老板要跑路了，貸款給百利的國內(nèi)銀行更是萬分擔(dān)心。

2015年，百利申請了第一個ADC藥物專利，并立項多特異性抗體研發(fā)。彼時，布局ADC方向的藥企少之又少。

經(jīng)過持續(xù)多年的研發(fā)推進，百利管線里有大量的ADC或多抗，所有項目均為自研，且擁有全球多個獨家品種。其中，全球進入臨床研究的四特異性抗體僅有百利三款產(chǎn)品。

一家總部位于成都、名氣很小的醫(yī)藥公司憑什么能夠站在全球ADC研發(fā)前沿？朱義也因此屢屢被質(zhì)疑。但這種非議在2023年底被徹底終結(jié)——百利與BMS達成天價BD合作。

否極泰來，朱義在2024年新年致辭中表示：“百利天恒開始以強者的姿態(tài)參與強者的競爭。”

百利天恒作為國內(nèi)創(chuàng)新藥龍頭之一，明顯受益于全球ADC賽道爆發(fā)的紅利，與BMS大手筆合作便是最好例證。

據(jù)ADC行業(yè)報告顯示，2023年全球ADC藥物市場規(guī)模突破100億美元，預(yù)計到2030年高達647億美元。中國市場起步較晚，2023年僅20億元，預(yù)計2030年將達到662億元，2023-2030年復(fù)合增速高達63.7%。

基于其龐大的市場潛在空間，ADC已成為當(dāng)下創(chuàng)新藥領(lǐng)域最火熱的賽道之一，并購、合作均呈現(xiàn)井噴之勢。并購方面，大手筆案例頻現(xiàn)——輝瑞斥資430億美元收購ADC龍頭Seagen；艾伯維斥資101億美元收購ImmunoGen；Genmab斥資18億美元收購普方生物。

授權(quán)合作方面，據(jù)生物藥大時代不完全統(tǒng)計，2021年-2024年4月，國內(nèi)有25項ADC授權(quán)交易，交易總金額近400億美元，超越美國成為全球最大的ADC對外授權(quán)交易國。

正因為全球火熱的并購與合作大環(huán)境，百利天恒BL-B01D1也才有機會趕上大風(fēng)口，順利授權(quán)出海。

不過，這只是公司發(fā)展歷史上的階段性成果，距離產(chǎn)品真正落地，并進行商業(yè)化還有很長的路要走，且面臨不小的經(jīng)營風(fēng)險。

第一，退單風(fēng)險。據(jù)獵藥人俱樂部統(tǒng)計，PD-1對外授權(quán)后毀單退貨的情況在最近幾年時有發(fā)生。比如，2023年9月，諾華將替雷利珠單抗在歐美等地區(qū)的權(quán)益退回給百濟神州。

ADC領(lǐng)域同樣無法避免。比如，2023年10月，默沙東宣布放棄科倫博泰兩項合作中的臨床前ADC管線，轉(zhuǎn)而與第一三共達成總額220億美元的合作。而1年多前，默沙東與科倫博泰訂立了9項ADC資產(chǎn)協(xié)議，合作金額高達118億美元。

目前，百利天恒已拿到首付款，但接下來的76億美元還存在一些不確定性，其中自然也包括退單風(fēng)險。

第二，ADC市場競爭越來越激烈，BL-B01D1面臨全球ADC同類重磅藥的掣肘。

據(jù)醫(yī)藥魔方不完全統(tǒng)計，全球處于申請臨床以上的ADC管線高達363項，涉及靶點高達125個。其中，靶點格外擁擠的HER2已有4款藥物獲批上市，2款正在上市申請，還有9款處于III期臨床階段。

其實，百奧泰、東曜藥業(yè)等藥企已相繼退出ADC相關(guān)管線臨床試驗，理由是市場競爭格局惡化，與眾多靶向抗腫瘤藥物的競爭中難以獲得優(yōu)勢。

百利天恒在ADC領(lǐng)域的強勁對手如云。比如，榮昌生物是中國最早的ADC玩家，早在2021年8月便和Seagen達成26億美元的合作，后者獲得了迪西妥單抗的海外權(quán)益。并且，迪西妥單抗在國內(nèi)已經(jīng)上市3年多了，仍然是國內(nèi)唯一一款獲批上市的ADC單品。

科倫博泰實力不俗，在ADC多個靶點方向上均有布局，在2022年與默沙東有超百億美元的授權(quán)合作。翰森制藥則榜上了葛蘭素史克的大腿，在2023年達成了32.8億美元的合作。此外，恒瑞醫(yī)藥、樂普生物、宜聯(lián)生物、映恩生物、石藥集團等行業(yè)龍頭均有較強實力，已在ADC市場分得了一杯羹。

總之，百利天恒與BMS達成合作，只是邁出了重要一步，勝利遠沒有到來。該項目商業(yè)化落地且取得良好經(jīng)濟效益是一場持久戰(zhàn)，不確定因素頗多。這可能也是百利天恒趁著市場火熱二次赴港IPO，想要多囤積現(xiàn)金彈藥的重要因素。

一個接過PD-1大旗的ADC大時代正在路上，百利天恒能否從眾多玩家中殺出重圍，成為創(chuàng)新藥新的王者，我們會繼續(xù)關(guān)注。

免責(zé)聲明

本文涉及有關(guān)上市公司的內(nèi)容，為作者依據(jù)上市公司根據(jù)其法定義務(wù)公開披露的信息（包括但不限于臨時公告、定期報告和官方互動平臺等）作出的個人分析與判斷；文中的信息或意見不構(gòu)成任何投資或其他商業(yè)建議，市值觀察不對因采納本文而產(chǎn)生的任何行動承擔(dān)任何責(zé)任。

——END——

       原文標(biāo)題 : 中國創(chuàng)新藥黑馬，又有新進展