阿爾茨海默病（AD）的診斷目前主要依據(jù)生物標(biāo)志物的存在，但如果對(duì)后者解讀不當(dāng)，可能會(huì)導(dǎo)致過(guò)度診斷的問(wèn)題。

日內(nèi)瓦大學(xué)醫(yī)院

11月5日

為應(yīng)對(duì)這一問(wèn)題，由瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)醫(yī)院（Geneva University Hospitals ，HUG）、日內(nèi)瓦大學(xué)（University of Geneva ，UNIGE）和法國(guó)皮蒂埃-薩爾佩特里埃（Pitié-Salpêtrière）醫(yī)院集團(tuán)領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際研究小組提出了建議。他們在對(duì)科學(xué)文獻(xiàn)進(jìn)行綜述的基礎(chǔ)上，主張除了生物標(biāo)志物外，還應(yīng)考慮臨床癥狀。這種新方法可以避免對(duì)那些生物標(biāo)志物異常但永遠(yuǎn)不會(huì)出現(xiàn)記憶障礙的人進(jìn)行阿爾茨海默病診斷，并為每個(gè)人制定適合的隨訪計(jì)劃。這些建議于近日發(fā)表在《神經(jīng)病學(xué)紀(jì)要》（JAMA Neurology）雜志上。

研究于2024年11月1日發(fā)表在《JAMA Neurology》（最新影響因子：20.4）雜志上

據(jù)瑞士阿爾茨海默病協(xié)會(huì)（Swiss Alzheimer's Association）稱，到 2050 年，瑞士患有阿爾茨海默病和其他形式失智癥的人數(shù)將超過(guò) 30 萬(wàn)，是現(xiàn)在的兩倍。

為方便對(duì)這種疾病的研究，美國(guó)的一組科學(xué)家三個(gè)月前制定了新的、非常寬泛的診斷標(biāo)準(zhǔn)。他們認(rèn)為，阿爾茨海默病的診斷應(yīng)僅依據(jù)生物標(biāo)志物的存在，如 β-淀粉樣蛋白和 tau 蛋白，而不考慮記憶和其他認(rèn)知功能的狀態(tài)。這些生物標(biāo)志物可在腦脊液、正電子發(fā)射斷層掃描（PET）腦部掃描或血液中量化，并與阿爾茨海默病引起的腦變性相關(guān)。

由日內(nèi)瓦大學(xué)醫(yī)院（HUG）記憶中心主任、日內(nèi)瓦大學(xué)（UNIGE）醫(yī)學(xué)院康復(fù)與老年病學(xué)系教授 Giovanni Frisoni 教授和索邦大學(xué)（Sorbonne University）神經(jīng)病學(xué)教授、薩爾佩特里埃醫(yī)院（Salpêtrière Hospital）科室主任 Bruno Dubois 教授領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際工作組認(rèn)為，這些新標(biāo)準(zhǔn)將導(dǎo)致許多完全健康的人僅憑實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)就被診斷為阿爾茨海默病，而他們永遠(yuǎn)不會(huì)出現(xiàn)記憶障礙。因此，他們組建了一個(gè)專家小組來(lái)提出新的建議。

臨床與生物學(xué)定義

據(jù) Frisoni 教授、Dubois 教授及其同事稱，生物標(biāo)志物只有在與多學(xué)科醫(yī)療咨詢和記憶測(cè)試相結(jié)合時(shí)才具有意義。這些測(cè)試可以揭示短期記憶問(wèn)題，或無(wú)法存儲(chǔ)近期信息的能力。受影響的人還可能失去方向感并變得迷茫。他們通常說(shuō)話困難、難以找到合適的詞語(yǔ)或推理能力下降。最后，有時(shí)還會(huì)出現(xiàn)行為變化：易怒、焦慮、抑郁和社交孤立。

這一診斷的細(xì)微差別對(duì)于生物標(biāo)志物陽(yáng)性但無(wú)臨床癥狀的人來(lái)說(shuō)至關(guān)重要。雖然 50 至 59 歲年齡組中這類人僅占 3%，但在 80 至 89 歲年齡組中卻高達(dá) 40%。根據(jù)美國(guó)阿爾茨海默病協(xié)會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)，所有這些人都應(yīng)被診斷為阿爾茨海默病。然而，Giovanni Frisoni 教授認(rèn)為，“在這些人中，有 70% 的人永遠(yuǎn)不會(huì)患上阿爾茨海默病。那么，為什么要給他們這個(gè)令人焦慮的診斷呢？”

兩個(gè)新類別

國(guó)際團(tuán)隊(duì)的建議是，生物標(biāo)志物不等同于 AD，而只是伴隨疾病的有毒蛋白質(zhì)沉積的簡(jiǎn)單標(biāo)志。這種細(xì)微之處使我們有可能定義兩類生物標(biāo)志物異常的人：記憶力測(cè)試異常的人和記憶力測(cè)試正常的人。前者患 AD，而后者只是患 AD 的風(fēng)險(xiǎn)增加，但尚未患 AD。因此，他們不被認(rèn)為生病了，但有風(fēng)險(xiǎn)。

病人在日內(nèi)瓦的新行程

在臨床背景下，這些分類使我們能夠?yàn)槟壳拔唇邮苤委煹母呶Ｈ巳褐贫ㄐ碌谋O(jiān)測(cè)策略。在日內(nèi)瓦，良好做法的改變已經(jīng)開(kāi)始。“我們?cè)谒哪昶陂g獲得了日內(nèi)瓦州的資助，以便我們的記憶中心能夠?yàn)?2025 年以后的風(fēng)險(xiǎn)人群提供新的患者行程。這些行程將包括評(píng)估所有已知的風(fēng)險(xiǎn)因素，如生物標(biāo)志物，以及抑郁和社會(huì)隔離等。”

未來(lái)的研究挑戰(zhàn)

增加這兩個(gè)類別對(duì)研究也很重要，因?yàn)樗鼈儗⒂兄��?strong>創(chuàng)建更好的分層縱向隊(duì)列。“每個(gè)危險(xiǎn)因素的權(quán)重目前相當(dāng)粗糙，” Giovanni Frisoni 教授說(shuō)，“在長(zhǎng)期隨訪研究中增加這些類別將使我們能夠更精確地量化每個(gè)因素的權(quán)重。”將無(wú)癥狀的人納入臨床試驗(yàn)也將使旨在降低 AD 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的治療的有效性以及與之相關(guān)的認(rèn)知缺陷得到檢驗(yàn)。Giovanni Frisoni 教授總結(jié)道：“最終，我們正在考慮根據(jù)個(gè)人的風(fēng)險(xiǎn)狀況，根據(jù)生活方式、營(yíng)養(yǎng)原則（如益生菌和抗淀粉樣蛋白藥物）進(jìn)行個(gè)性化治療。”

創(chuàng)立于1535年的瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)醫(yī)院

參考文獻(xiàn)

Source：Geneva University Hospitals

New criteria to avoid the over-diagnosis of Alzheimer's disease

Reference：

Bruno Dubois et al, Alzheimer Disease as a Clinical-Biological Construct—An International Working Group Recommendation, JAMA Neurology (2024). DOI: 10.1001/jamaneurol.2024.3770

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       原文標(biāo)題 : 避免阿爾茨海默病過(guò)度診斷的新標(biāo)準(zhǔn)