一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，與阿爾茨海默病新型免疫療法相關(guān)的腦體積減少可能是由淀粉樣蛋白斑塊的清除引起的，而非神經(jīng)元或腦組織的喪失。

倫敦大學(xué)學(xué)院

11月25日

這項(xiàng)由倫敦大學(xué)學(xué)院（University College London，UCL）研究人員領(lǐng)導(dǎo)的研究近日發(fā)表在《柳葉刀-神經(jīng)病學(xué)》（The Lancet Neurology）雜志上，分析了十多項(xiàng)針對(duì)淀粉樣蛋白的免疫療法試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，其中包括最近獲得英國(guó)藥品和保健品監(jiān)管局（Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency，MHRA）批準(zhǔn)的 lecanemab。

研究于2024年10月發(fā)表在《The Lancet Neurology》（最新影響因子：46.5）雜志上

盡管腦體積縮小通常是一個(gè)不理想的結(jié)果，但研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，這種過(guò)度的體積損失在各研究中是一致的，并且與療法清除淀粉樣蛋白的有效性相關(guān)，而并非與危害性相關(guān)。

因此，研究人員認(rèn)為，阿爾茨海默病患者大腦中豐富的淀粉樣蛋白斑塊的清除可能是觀察到的腦體積變化的原因。并且，因此，這種體積損失不應(yīng)成為擔(dān)憂的原因。

為了描述這一現(xiàn)象，研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)造了一個(gè)新術(shù)語(yǔ)：“淀粉樣蛋白清除相關(guān)偽萎縮”（Amyloid-Removal-Related Pseudo-Atrophy，簡(jiǎn)稱 ARPA）。

該研究的資深作者、UCL 失智癥研究中心（Dementia Research Centre）主任 Nick Fox 教授表示：“針對(duì)淀粉樣蛋白的單克隆抗體在治療阿爾茨海默病方面取得了重大治療突破。這些藥物通過(guò)與淀粉樣蛋白斑塊結(jié)合并觸發(fā)其從大腦中清除而發(fā)揮作用。”

“關(guān)于這些藥物對(duì)腦體積的影響一直存在爭(zhēng)議。腦體積減少是阿爾茨海默病的特征之一，由神經(jīng)元進(jìn)行性喪失引起。”

“淀粉樣蛋白免疫療法一直顯示腦體積損失增加，這導(dǎo)致媒體和醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)擔(dān)心這些藥物可能對(duì)接受治療的患者的大腦造成未被識(shí)別的毒性。”

“然而，根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，我們認(rèn)為這種額外的體積變化是清除阿爾茨海默病患者大腦中病理性淀粉樣蛋白斑塊后的預(yù)期結(jié)果。”

該研究的第一作者、來(lái)自 UCL 失智癥研究中心和阿德萊德大學(xué)（University of Adelaide）的 Christopher Belder 表示：“我們呼吁在臨床試驗(yàn)中更好地報(bào)告這些變化，并對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估，以便在這些療法得到更廣泛使用的情況下，更好地理解這些腦體積變化。”

今年 8 月，英國(guó)藥品和醫(yī)療產(chǎn)品監(jiān)管局（MHRA）批準(zhǔn)了 lecanemab 在英國(guó)用于阿爾茨海默病早期階段的治療。

該藥物通過(guò)靶向 β-淀粉樣蛋白發(fā)揮作用，β-淀粉樣蛋白在阿爾茨海默病患者大腦中積聚，被認(rèn)為是導(dǎo)致神經(jīng)元功能障礙和細(xì)胞死亡的觸發(fā)事件。

決定藥物是否應(yīng)在英國(guó)國(guó)家醫(yī)療服務(wù)體系（NHS）中提供的 NHS 優(yōu)化研究所（NICE）已發(fā)布草案指導(dǎo)，認(rèn)為 lecanemab 的益處太小，無(wú)法證明其對(duì) NHS 的成本效益。然而，該決定將在今年晚些時(shí)候的公眾咨詢和第二次獨(dú)立委員會(huì)會(huì)議后進(jìn)行復(fù)審。

創(chuàng)立于1826年的英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院

參考文獻(xiàn)

Source：University College London

Brain shrinkage associated with Alzheimer's immunotherapies may show effectiveness rather than harm

Reference：

Christopher R S Belder et al, Brain volume change following anti-amyloid β immunotherapy for Alzheimer's disease: amyloid-removal-related pseudo-atrophy, The Lancet Neurology (2024). DOI: 10.1016/S1474-4422(24)00335-1

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       原文標(biāo)題 : 與阿爾茨海默病免疫療法相關(guān)的腦體積縮小可能表明有效性而非危害性