近年來,深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的出現(xiàn)一定程度上顛覆了醫(yī)學(xué)影像行業(yè)的發(fā)展路徑,人工智能介入下,影像相關(guān)科室繁雜重復(fù)的工作逐漸由算法接替,醫(yī)生資源短缺這一問題似乎出現(xiàn)了解決的希望。

但AI亦有其限制。從當(dāng)前發(fā)展情況看,有效的人工智能算法大多聚集于存在大量標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)的病種,畢竟要實現(xiàn)高質(zhì)量AI診斷,需要大量的高質(zhì)量標(biāo)注圖像進(jìn)行前期的算法訓(xùn)練。

這一數(shù)據(jù)相關(guān)的特質(zhì)限制了醫(yī)學(xué)AI的廣泛應(yīng)用�，F(xiàn)實之中,罕見病和疑難雜癥的數(shù)據(jù)較少,囿于患者隱私、數(shù)據(jù)安全等問題,數(shù)據(jù)收集行為的開展也較為困難。此外,醫(yī)學(xué)圖像的標(biāo)注過程成本較高,對于不同的標(biāo)注內(nèi)容往往需要開發(fā)特殊的標(biāo)注工具并交由有經(jīng)驗的醫(yī)生進(jìn)行。多方面原因協(xié)同下,某些醫(yī)學(xué)圖像問題的高標(biāo)注質(zhì)量醫(yī)學(xué)圖像數(shù)據(jù)集非常稀缺,其AI自然也難以孕育。

好在AI面臨的困境并非沒有解法。回想起來,人類只需通過極少的樣本就能辨別新的事物,那么機(jī)器是否能以復(fù)制人類的這一能力呢?答案或許是可以的。最近醫(yī)學(xué)AI領(lǐng)域興起的一系列小數(shù)據(jù)學(xué)習(xí)方法便是以模仿人類的判別能力為目標(biāo),嘗試通過減少需要的數(shù)據(jù)量,實現(xiàn)特定目標(biāo)圖像的識別,最終克服醫(yī)學(xué)領(lǐng)域數(shù)據(jù)量少、標(biāo)準(zhǔn)缺乏的問題。

以先驗知識為基礎(chǔ)的小樣本學(xué)習(xí)

要實現(xiàn)小樣本學(xué)習(xí)(few-shot learning)必須要具備一些特定條件,譬如模型學(xué)習(xí)前已經(jīng)吸收了一定類別的大量資料后,再加之新類別的極少量數(shù)據(jù),最終實現(xiàn)小樣本模型的形成。因此,小樣本學(xué)習(xí)的關(guān)鍵是在算法中納入合適的先驗知識。

具體到醫(yī)療領(lǐng)域之中,很多醫(yī)學(xué)圖像模態(tài)中廣泛存在器官的位置先驗信息,例如CT圖像中肝臟主要位于腹腔的右上位置,而脾則在腹腔的左上部分,這些位置先驗信息對于AI識別特定類別的器官有非常大的幫助。

體素科技在頂級會議ISBI2021上發(fā)表的論文《Location Sensitive Local Prototype Network For Few-shot Medical Image Segmentation》便提出了一種基于位置先驗信息的局部原型網(wǎng)絡(luò)(location sensitive local prototype network,見圖1)。該論文以肝和脾影像數(shù)據(jù)構(gòu)建訓(xùn)練集,再將其收獲先驗信息的算法加入少量腎部影像分割任務(wù),實現(xiàn)基于小樣本學(xué)習(xí)的AI模型訓(xùn)練。

圖一:基于位置先驗信息的局部原型網(wǎng)絡(luò)框架

在公開的CT器官分割數(shù)據(jù)集Visceral進(jìn)行試驗后,其結(jié)果表明,論文提出的新框架比目前的最好方法在Dice Score指標(biāo)上提高了10%,顯著推進(jìn)了小樣本下的器官分割這一領(lǐng)域的技術(shù)進(jìn)展。

利用極端變化一致性來提高數(shù)據(jù)不足情況下醫(yī)學(xué)圖像分割的魯棒性

除了數(shù)據(jù)獲取困難這一問題外,研究人員在訓(xùn)練時還會遭遇數(shù)據(jù)來源不統(tǒng)一的問題。

由于醫(yī)學(xué)圖像的拍攝設(shè)備和拍攝環(huán)境和方式多樣,各個醫(yī)院和體檢中心之間的人群分布差異明顯,因此很難收集和標(biāo)注足量的訓(xùn)練數(shù)據(jù)充分涵蓋不同來源的圖像特征。如果訓(xùn)練數(shù)據(jù)和實際測試數(shù)據(jù)存在明顯的的分布差異(domain shift),生成的模型往往性能不佳。

體素科技在頂級會議MICCAI2020上發(fā)表的《Extreme Consistency: Overcoming Annotation Scarcity and Domain Shifts》為解決這一問題提供了方向。具體而言,該論文提出了極端一致性(extreme consistency)的概念,核心思想是在訓(xùn)練數(shù)據(jù)中加入極端的圖像變換(比如大量強(qiáng)烈的亮度,對比度, 旋轉(zhuǎn), 尺寸變換),以增加訓(xùn)練數(shù)據(jù)的多樣性,并假設(shè)這些極端的圖像變換并不影響圖像的語義含義。舉例來說,眼底圖像中的血管在經(jīng)過極端的旋轉(zhuǎn)和亮度對比度等變換后,依然能夠?qū)��?yīng)血管本身。

為了實現(xiàn)這一構(gòu)想,論文設(shè)計了一種半監(jiān)督算法(semi-supervised learning, 見圖2), 迫使模型遵守極端變化前和變化后的語義一致性這一約束,進(jìn)而提高模型對于分布差異的魯棒性。該論文在皮膚病變分割數(shù)據(jù)集(ISIC)和兩個眼底血管分割數(shù)據(jù)集 (HRF和STARE)上進(jìn)行了測試,展現(xiàn)了在數(shù)據(jù)不足和分布差異較大情況下,算法的魯棒性和準(zhǔn)確性的優(yōu)勢。

圖2:左邊是基于極端一致性的半監(jiān)督學(xué)習(xí)方法的偽代碼,右邊是網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)示意圖。

少標(biāo)注和弱標(biāo)注情況下醫(yī)學(xué)圖像分割如何解決?

除了數(shù)據(jù)的來源問題,對已有數(shù)據(jù)進(jìn)行分割標(biāo)注同樣需要研究人員付出大量成本。在中國,影像數(shù)據(jù)標(biāo)注非常昂貴,尤其是像素級別的醫(yī)學(xué)圖像分割標(biāo)注,人力支出更為巨大。因此,近期大量的研究工作試圖解決不完善醫(yī)學(xué)圖像分割數(shù)據(jù)集中的兩類典型問題:

· 標(biāo)注稀缺。數(shù)據(jù)集中只有極稀少的圖像數(shù)據(jù)有分割標(biāo)注。

· 弱標(biāo)簽。數(shù)據(jù)集中的圖像數(shù)據(jù)只有部分標(biāo)注、或者標(biāo)注帶有噪聲、或者只有圖像級的類別標(biāo)簽沒有逐像素的分割標(biāo)注。

對于這兩問題,體素科技發(fā)表在頂級期刊《Medical Image Analysis》中的文章《Embracing Imperfect Datasets: A Review of Deep Learning Solutions for Medical Image Segmentation》系統(tǒng)性地對現(xiàn)有方案進(jìn)行了詳細(xì)的回顧和分類總結(jié)(見圖3所示)。根據(jù)醫(yī)學(xué)圖像分割數(shù)據(jù)集的不同缺陷,論文對這些方案的選擇給出了實際的指導(dǎo)建議。

圖3:醫(yī)學(xué)分割圖像數(shù)據(jù)集數(shù)據(jù)集缺陷問題及相應(yīng)訓(xùn)練策略總結(jié)

近年來,體素科技和交大科研團(tuán)隊合作參與了多個醫(yī)學(xué)AI挑戰(zhàn)賽并獲得佳績。體素科技團(tuán)隊在ISBI2020學(xué)術(shù)會議上舉辦的ADAM比賽黃斑定位任務(wù)上獲得了第三名的成績。ADAM比賽是由百度靈醫(yī)智慧和中山大學(xué)中山眼科中心聯(lián)合舉辦,包含了黃斑定位等四個任務(wù),吸引了來自20多個國家的近400支參賽隊伍。

黃斑區(qū)域是眼底的一個特別重要的功能區(qū)域,精確定位黃斑對于進(jìn)一步的輔助診斷很有幫助。該任務(wù)一大難點是,很多嚴(yán)重影響視力的眼底疾病都發(fā)生在黃斑區(qū)域,使其外觀和正常黃斑相比有較大變化,導(dǎo)致現(xiàn)有常見深度學(xué)習(xí)模型對于病變黃斑的定位不夠魯棒。體素科技團(tuán)隊創(chuàng)新性的設(shè)計了一個雙流網(wǎng)絡(luò)融合眼底圖像和對應(yīng)的血管分割信息,可以借助于眼底血管形狀和走向信息來估計黃斑的位置,大大提高了嚴(yán)重病變的黃斑區(qū)域定位效果。該模型在ADAM比賽決賽中平均黃斑定位誤差為25個像素(排名第3), 體現(xiàn)了一定的臨床可用性。

除此之外,體素科技團(tuán)隊在COVID-19 Lung CT Lesion Segmentation Challenge - 2020(“肺部CT新冠肺炎分割2020”國際挑戰(zhàn)賽)中獲佳績,在肺炎分割關(guān)鍵指標(biāo)Dice Score上排名第2,所有指標(biāo)加權(quán)排名第3。

COVID-19-20國際挑戰(zhàn)賽是由Children‘s National Hospital聯(lián)合英偉達(dá)(NVIDIA)、美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)和國際醫(yī)學(xué)圖像計算和計算機(jī)輔助干預(yù)協(xié)會(MICCAI)舉辦的國際競賽,設(shè)置了分割和量化由SARS-CoV-2感染引起的肺部病變(主要是毛玻璃影)的挑戰(zhàn)任務(wù),旨在探究基于深度學(xué)習(xí)的肺炎病灶分割模型用于COVID-19 CT 影像定量分析的可行性,為COVID-19 鑒別診斷提供幫助。COVID-19-20國際挑戰(zhàn)賽吸引了來自29個國家的200多支參賽隊伍。

此次獲獎的新冠肺炎分割模型采用目前在各類醫(yī)學(xué)圖像分割任務(wù)中均表現(xiàn)突出的深度學(xué)習(xí)模型nn-Unet 框架進(jìn)行肺炎病灶分割,對圖像分割中的各個環(huán)節(jié),包括圖像預(yù)處理,網(wǎng)絡(luò)架構(gòu)和學(xué)習(xí)過程等都進(jìn)行了自動化的優(yōu)化和參數(shù)估計。同時為了解決噪聲標(biāo)注帶來的模型優(yōu)化方向偏離以及在醫(yī)學(xué)影像中普遍存在的前景背景類別不平衡的問題,體素科技團(tuán)隊選取了Noise-Robust Dice Loss作為模型的優(yōu)化損失。最終該模型在同源測試集上Dice Score為0．6581(排名第2)。

作者:動脈網(wǎng)