作者：程文紅

近日，士澤生物官宣成立并獲得數(shù)千萬(wàn)天使輪融資，引發(fā)廣泛關(guān)注。干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)有望成為“人類(lèi)醫(yī)療史上的第三次革命”，許多尚無(wú)臨床解決方案的疑難病癥有望治愈。讓我們一起走進(jìn)士澤生物，了解創(chuàng)始人李翔背后的故事。

明確病患第一的方向

創(chuàng)業(yè)的想法始于十幾年前。當(dāng)時(shí)，身患帕金森�。≒D）的舅舅身體每況愈下，逐漸失去行動(dòng)力。李翔回憶到：舅舅服用PD一線臨床用藥左旋多巴，不僅劑量持續(xù)加大、負(fù)擔(dān)高昂的進(jìn)口藥物費(fèi)用，而且病癥持續(xù)加重；但整個(gè)病程大腦始終清醒，仿佛在懸崖中眼睜睜地看著自己的身體慢慢墜向深淵，絕望而無(wú)助。

李翔對(duì)此深感痛心，開(kāi)始自學(xué)并摸清了一條線索：

1980－90年代的臨床研究表明：移植流產(chǎn)胎兒中腦的神經(jīng)前體細(xì)胞到病人中腦，可以部分恢復(fù)病人的運(yùn)動(dòng)功能；1998年人胚胎干細(xì)胞（ESC）建系成功，可以生成多巴胺能神經(jīng)元，并在動(dòng)物模型的腦中存活、整合和成熟。但流產(chǎn)胎兒和ESC存在倫理問(wèn)題。

2006年，干細(xì)胞研究迎來(lái)重大變革：日本學(xué)者Takahashi 和Yamanaka發(fā)現(xiàn)，將四個(gè)基因（Oct4、Sox2、c－Myc和Klf4）導(dǎo)入小鼠成纖維細(xì)胞，能使它們轉(zhuǎn)化成多能干細(xì)胞，稱(chēng)為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）。iPSC與ESC功能相似，且避開(kāi)了倫理問(wèn)題。2012年，山中伸彌因此獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

干細(xì)胞移植治療PD的作用機(jī)制是將其誘導(dǎo)分化為多巴胺能神經(jīng)元，發(fā)揮替代、營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)作用，促進(jìn)損傷的多巴胺能神經(jīng)元再生與修復(fù)，重建腦對(duì)軀體的功能性支配。

李翔看到了希望，并且非常堅(jiān)定地認(rèn)為：這就是自己有生之年應(yīng)該全情投入和矢志不渝的方向，因?yàn)楦杉?xì)胞治療真的可以為人類(lèi)社會(huì)的醫(yī)學(xué)剛需，特別是病人和他們的家庭，創(chuàng)造真正的價(jià)值。

從此，李翔定下自己的人生方向：研制干細(xì)胞新藥，根治帕金森病為代表的重大人類(lèi)疾病。十幾年的求學(xué)和產(chǎn)業(yè)生涯，李翔執(zhí)著堅(jiān)持，有心積累，直到創(chuàng)立士澤生物：All In自己前期的所有積淀，聯(lián)合肖雄、顏丕熙、邱文龍等一幫志同道合的有為有識(shí)之士，病人第一，以國(guó)士無(wú)雙的干細(xì)胞創(chuàng)新藥，福澤千萬(wàn)受苦難的病患家庭。

堅(jiān)守初心

彼時(shí)，李翔就讀于華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物學(xué)專(zhuān)業(yè)，他決定跨專(zhuān)業(yè)深造，目標(biāo)對(duì)準(zhǔn)了北京大學(xué)生命科學(xué)院鄧宏魁實(shí)驗(yàn)室。

這一年，李翔進(jìn)入農(nóng)業(yè)動(dòng)物與遺傳育種國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室實(shí)習(xí)。在趙書(shū)紅、余梅、朱猛進(jìn)等導(dǎo)師的指導(dǎo)下，負(fù)責(zé)開(kāi)展“數(shù)字候選基因法篩選農(nóng)業(yè)動(dòng)物經(jīng)濟(jì)性狀相關(guān)基因”研究項(xiàng)目。他迅速招募軟件高手和熟悉基因數(shù)據(jù)庫(kù)的同學(xué)，高效完成研究任務(wù)；并在第11屆“挑戰(zhàn)杯”全國(guó)大學(xué)生課外學(xué)術(shù)科技作品競(jìng)賽和創(chuàng)業(yè)計(jì)劃大賽中，奪得湖北省金獎(jiǎng)和全國(guó)一等獎(jiǎng)。

得益于“挑戰(zhàn)杯”的優(yōu)異表現(xiàn)，李翔如愿進(jìn)入北大攻讀博士學(xué)位。鄧宏魁實(shí)驗(yàn)室的研究方向是調(diào)控細(xì)胞命運(yùn)獲得多潛能干細(xì)胞和功能性細(xì)胞，李翔主動(dòng)向鄧教授申請(qǐng)新的研究方向，取得突出成果（圖1），獲得了北京大學(xué)干細(xì)胞中心科學(xué)突出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)、北京大學(xué)優(yōu)秀畢業(yè)生和北京市優(yōu)秀畢業(yè)生稱(chēng)號(hào)。五年拼搏，李翔積淀了細(xì)胞命運(yùn)重編程技術(shù)體系，獲得了種子干細(xì)胞。

圖1代表成果之一：基于中間態(tài)細(xì)胞的新重編程途徑（Cell Stem Cell年度最佳論文）

博士畢業(yè)后，李翔有意選擇了美國(guó)威斯康星大學(xué)麥迪遜分校張素春實(shí)驗(yàn)室。該校是第一株人類(lèi)胚胎干細(xì)胞的發(fā)源地，張教授是干細(xì)胞神經(jīng)分化權(quán)威和奠基人之一。一年內(nèi)，李翔成功鑒定了膠質(zhì)細(xì)胞命運(yùn)決定的關(guān)鍵因子，建立了人多能干細(xì)胞向不同亞型特化和腦區(qū)特化的膠質(zhì)細(xì)胞的高效誘導(dǎo)分化方法，收獲了干細(xì)胞治療所需的功能細(xì)胞類(lèi)型。

之后，李翔作為美國(guó)帕金森基金會(huì)PI，主持《多能干細(xì)胞向多巴胺亞型神經(jīng)前體細(xì)胞的誘導(dǎo)分化和在PD動(dòng)物模型上的細(xì)胞治療研究》項(xiàng)目，實(shí)現(xiàn)了多巴胺前體細(xì)胞在體外的大量擴(kuò)增，并在PD動(dòng)物模型上取得積極效果。為后續(xù)的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)奠定了良好基礎(chǔ)（圖2）。

圖2來(lái)源：Recent Advances in the Development of Stem－Cell－Derived Dopaminergic Neuronal Transplant Therapies for Parkinson＇s Disease，《Movement Disorders》雜志

科學(xué)擔(dān)當(dāng)

走出象牙塔，美國(guó)干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域正迎來(lái)一波創(chuàng)業(yè)創(chuàng)新浪潮，李翔作為佼佼者被數(shù)家企業(yè)垂青：2018年，李翔本應(yīng)加入美國(guó)干細(xì)胞治療旗艦公司BlueRock Therapeutics，入職前意外收到了Sana Biotechnology公司（Sana）的招募電話。

通過(guò)線上溝通、背景調(diào)查和對(duì)核心技術(shù)的專(zhuān)業(yè)判斷，李翔敏銳地意識(shí)到，該初創(chuàng)公司或?qū)⒔鉀Q有關(guān)異體移植的關(guān)鍵痛點(diǎn)，取得歷史性突破，并最終改變行業(yè)格局，于是毅然決定前往Sana（果然，Sana于2020年融資7億美元，2021年上市）。李翔直接進(jìn)入了Sana的核心部門(mén)——通用型人多能干細(xì)胞板塊，負(fù)責(zé)細(xì)胞生物學(xué)平臺(tái)，并重點(diǎn)參與了非人靈長(zhǎng)類(lèi)的干細(xì)胞移植測(cè)試。

Sana的非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)在美國(guó)一個(gè)偏僻的小鎮(zhèn)進(jìn)行，那是一片河中鱷魚(yú)潛行，猴子比人多的荒野。李翔數(shù)次前往，中間有一次遭遇颶風(fēng)，公司要求員工停止測(cè)試，悉數(shù)返回，但李翔堅(jiān)持留下。頂著颶風(fēng)的威脅，李翔憑借深厚的專(zhuān)業(yè)功底，巧妙設(shè)計(jì)并最終完成了實(shí)驗(yàn)，為Sana在非人靈長(zhǎng)類(lèi)模型上的原理論證取得突破奠定了重要基礎(chǔ)。

匯聚華夏力量

為什么要回來(lái)？李翔說(shuō)，他想做屬于中國(guó)人自己的干細(xì)胞創(chuàng)新藥。

士澤生物的核心團(tuán)隊(duì)來(lái)自于北京大學(xué)、清華大學(xué)、哈佛大學(xué)、加州大學(xué)伯克利分校、威斯康星大學(xué)麥迪遜分校等海內(nèi)外頂級(jí)高校和研究機(jī)構(gòu)。李翔給公司定名為“士澤”，取意“國(guó)士無(wú)雙，福澤萬(wàn)千”。士澤生物將依托兩個(gè)諾獎(jiǎng)平臺(tái)（iPSC＋基因編輯）與4個(gè)交叉學(xué)科（干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)、基因編輯、神經(jīng)生物學(xué)、移植免疫學(xué)），致力于研制干細(xì)胞新藥，為帕金森病為代表的重大人類(lèi)疾病提供細(xì)胞治療解決方案。

在未來(lái)的科研和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中，士澤團(tuán)隊(duì)百煉成鋼，讓我們拭目以待。

作者：動(dòng)脈網(wǎng)