第一章 行業(yè)概況

創(chuàng)新藥，也稱為原研藥，是一個相對于仿制藥的概念，指的是從機理開始源頭研發(fā)，具有自主知識產(chǎn)權(quán)，具備完整充分的安全性有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)，首次獲準上市的藥物。新藥上市要經(jīng)歷化合物的發(fā)現(xiàn)和研究、臨床前研究、臨床研究和上市后研究幾個研究階段，其中關(guān)鍵的審核流程包括臨床研究申請和審核、新藥注冊申請和審核。

圖：國內(nèi)創(chuàng)新藥上市流程

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1．1 全球創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀

全球創(chuàng)新藥市場規(guī)模從2014年的7384億美元增長到2018年的8487億美元，CAGR為3．5％，預(yù)計2023年市場規(guī)模將達到10345億美元。

圖：全球創(chuàng)新藥市場規(guī)模

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2021年，美國在全球創(chuàng)新藥銷售額的占比超過一半，而其他發(fā)達國家中，歐洲五國占比達到16％，日本韓國占比達到8％，中國僅3％，遠低于發(fā)達國家水平。

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創(chuàng)新藥的研發(fā)具有高風險高投入的特性，從I期臨床到獲得FDA批準上市的成功率平均僅為7．9％，意味著藥企需要至少布局12款藥物中才有1款可能成功，因此研發(fā)投入較大。據(jù)統(tǒng)計，2021年全球創(chuàng)新藥的研發(fā)平均成本為20．06億美元，平均研發(fā)的時間周期為6．9年。

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醫(yī)改啟動后，一級市場一度掀起創(chuàng)新藥投資熱潮，投資金額和數(shù)量快速增加。然而，隨著近期創(chuàng)新藥企業(yè)近年上市破發(fā)情況屢見不鮮，一二級市場嚴重倒掛，投資回報率大幅下降，一級市場對這一板塊的熱情降溫，疊加宏觀經(jīng)濟影響，2022年Q1的創(chuàng)新藥投融資創(chuàng)下近年新低，同比下滑幅度較大。

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1．2 國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀

我國獲批的創(chuàng)新藥數(shù)量近年來整體呈增長態(tài)勢，2021年國內(nèi)共有89款創(chuàng)新藥獲批，其中生物創(chuàng)新藥31款，化藥創(chuàng)新藥46款，中藥創(chuàng)新藥12款。

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從獲批創(chuàng)新藥的治療領(lǐng)域來看，2021年，我國獲批的創(chuàng)新藥主要集中在腫瘤、抗感染及心腦血管和代謝領(lǐng)域，分別占比27％、14％和12％。并且由于我國創(chuàng)新藥研發(fā)起步較晚，目前國內(nèi)藥物銷售市場主要以仿制等其他藥物為主。2021年，我國創(chuàng)新藥銷售額占比僅18％，其他藥物占比82％。

但是我國創(chuàng)新藥逐步獲得國際認可。近年我國創(chuàng)新藥企業(yè)在license－out方面有較多成果，License－out項目數(shù)量快速提升，代表著部分產(chǎn)品和企業(yè)正在邁出國門，走向全球市場。

圖：國內(nèi)已申報的創(chuàng)新藥分類

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第二章 商業(yè)模式和技術(shù)發(fā)展

2．1 產(chǎn)業(yè)鏈

圖：創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈

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創(chuàng)新藥行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈主要分為三個環(huán)節(jié)。產(chǎn)業(yè)鏈上游參與主體為原材料供應(yīng)商，主要包括相關(guān)專利提供商、制藥裝備提供商、醫(yī)學設(shè)備和器械提供商、實驗耗材提供商等。產(chǎn)業(yè)鏈中游參與主體是相關(guān)藥物生產(chǎn)商，包括大型跨國制藥企業(yè)、本土大型藥企和初創(chuàng)企業(yè)；下游主要集中在全國各級醫(yī)療機構(gòu)和院內(nèi)DTP藥房。中上游企業(yè)具有強烈的創(chuàng)新需求和驅(qū)動力，成為整個產(chǎn)業(yè)價值創(chuàng)造的核心引擎。

上游

1、醫(yī)藥中間體

醫(yī)藥中間體是醫(yī)藥化工原料至原料藥或藥品這一生產(chǎn)過程中的一種精細化工產(chǎn)品，化學藥物的合成依賴于高質(zhì)量的醫(yī)藥中間體。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2019年我國醫(yī)藥中間體市場規(guī)模達1996億元，2020年我國醫(yī)藥中間體市場規(guī)模達2090億元，同比增長4．71％；預(yù)計2021年我國醫(yī)藥中間體市場規(guī)�？蛇_2208億元。

重點企業(yè)有常州制藥廠有限公司、南通宏慈藥業(yè)有限公司、浙江美諾華藥物化學有限公司等。

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2、中藥種植

中藥材指在漢族傳統(tǒng)醫(yī)術(shù)指導下應(yīng)用的原生藥材，用于治療疾病。一般傳統(tǒng)中藥材講究地道藥材，是指在一特定自然條件、生態(tài)環(huán)境的地域內(nèi)所產(chǎn)的藥材，因生產(chǎn)較為集中，栽培技術(shù)、采收加工也都有一定的講究，以致較同種藥材在其他地區(qū)所產(chǎn)者品質(zhì)佳、療效好。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2020年我國中藥材市場規(guī)模為1919億元，較2019年同比增長16．09％。

重點企業(yè)有白云山、康美藥業(yè)、昆明制藥等。

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中游

1、市場規(guī)模

自2015年以來，創(chuàng)新藥物的政策環(huán)境不斷優(yōu)化，創(chuàng)新活動不斷釋放，逐步打破了國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)的堅冰局勢，加快了行業(yè)發(fā)展速度。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2019年我國創(chuàng)新藥市場規(guī)模達1325億美元，2020年我國創(chuàng)新藥市場規(guī)模達1400億美元，同比增長5．66％；預(yù)計2021年我國創(chuàng)新藥市場規(guī)�？蛇_1467億美元。

重點企業(yè)有景峰醫(yī)藥、哈三聯(lián)、海翔藥業(yè)、華東醫(yī)藥等。

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2、臨床試驗項目數(shù)量

我國對創(chuàng)新藥物的重視程度逐步提升，企業(yè)的研發(fā)投入逐漸加大，助力了我國創(chuàng)新藥市場的蓬勃發(fā)展。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2019年我國創(chuàng)新藥臨床試驗項目數(shù)量為10516個，2020年臨床試驗項目數(shù)量為13862個，同比增長31．81％。

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下游

1、應(yīng)用領(lǐng)域使用情況

從近5年引進的創(chuàng)新藥項目所處階段來看，在疾病領(lǐng)域腫瘤占比較大，占比達40．6％，其次是血液領(lǐng)域，占比達12．7％。

圖：2021國內(nèi)獲批創(chuàng)新藥分布（按疾病領(lǐng)域分類）

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2、醫(yī)藥零售

（1）市場規(guī)模

醫(yī)藥零售是指直接將藥品或服務(wù)銷售給個人消費者或最終消費者的商業(yè)活動，是藥品或服務(wù)從流通領(lǐng)域進入消費領(lǐng)域的最后環(huán)節(jié)。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2011－2020年零售藥店的藥品銷售持續(xù)增長，醫(yī)藥分開大勢所趨，院外藥品零售市場規(guī)模持續(xù)擴增。

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（2）醫(yī)療機構(gòu)

創(chuàng)新藥最大的應(yīng)用領(lǐng)域是醫(yī)療行業(yè)。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2020年我國衛(wèi)生機構(gòu)數(shù)量為102．3萬個，2021年1－3月我國衛(wèi)生機構(gòu)數(shù)量為102．6萬個，同比增長1．72％。

圖：中國醫(yī)院和醫(yī)療機構(gòu)數(shù)量

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2．2 商業(yè)模式

藥企本質(zhì)的商業(yè)模式，是要實現(xiàn)“制藥價值循環(huán)”，即包括藥物發(fā)現(xiàn)、臨床開發(fā)、生產(chǎn)、銷售四個步驟：

藥物發(fā)現(xiàn)：藥物分子本身的靶點選擇、結(jié)構(gòu)設(shè)計、劑型等因素是藥物臨床價值的起點；從靶點或者藥物分子設(shè)計優(yōu)化開始，到成藥上市往往需要十年以上的時間，短期內(nèi)無法變現(xiàn)，但對企業(yè)的遠期潛力影響深遠；

臨床開發(fā)：通過臨床試驗對分子的臨床價值進行驗證，臨床價值是實現(xiàn)商業(yè)價值的前提；進入臨床開發(fā)階段之后，藥物分子距離獲批上市又進一步，決定了企業(yè)的中期發(fā)展后勁強弱；

生產(chǎn)：更大的生產(chǎn)規(guī)模意味著能夠覆蓋更多的患者，是商業(yè)推廣的堅實后盾；更低的生產(chǎn)成本則可以幫助企業(yè)實現(xiàn)更高的利潤率和現(xiàn)金流，并且可以在未來可能的價格戰(zhàn)中占據(jù)優(yōu)勢；

銷售：企業(yè)的學術(shù)推廣是將藥物分子的臨床價值變現(xiàn)的關(guān)鍵能力；銷售收入是決定企業(yè)短期業(yè)績增長的核心，也是產(chǎn)生現(xiàn)金流支持下一輪 藥物發(fā)現(xiàn)、臨床開發(fā)的驅(qū)動力。

當藥企的四個經(jīng)營環(huán)節(jié)能夠完善運行，產(chǎn)生正向的制藥價值循環(huán)，才是一個完善的創(chuàng)新藥企業(yè)商業(yè)模式。

圖：制藥價值循環(huán)

資料來源：資產(chǎn)信息網(wǎng) 千際投行 光大證券

圖：海外創(chuàng)新藥商業(yè)模式

圖：國內(nèi)創(chuàng)新藥商業(yè)模式

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創(chuàng)新藥商業(yè)模式為銷售高毛利藥物，在海外能達到90％以上，國內(nèi)目前則大致為80％。這些利潤投入研發(fā)，并且配合并購和引進項目。研發(fā)出的藥物上市享有專利保護，進行銷售進入循環(huán)。專利到期的藥物退出這個循環(huán)，在海外是專利懸崖，價格暴跌剩下一個殘值。國內(nèi)則是仿制藥集采。這個商業(yè)模式中國和海外最大的差異是新藥上市以后海外在專利保護期無需降價而國內(nèi)想進入醫(yī)保需要進入醫(yī)保談判，這時候必須大幅度降價才有機會進醫(yī)保。

2．3 技術(shù)發(fā)展

對國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)的各個專利申請人的專利數(shù)量進行統(tǒng)計，排名前列的公司依次為：科倫藥業(yè)、天士力、恒瑞醫(yī)藥、以嶺藥業(yè)、翰宇藥業(yè)、華海藥業(yè)等。

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2．4 政策監(jiān)管

行政監(jiān)管部門為國家市場監(jiān)督管理總局下設(shè)的國家藥品監(jiān)督管理局，為創(chuàng)新藥研發(fā)行業(yè)的直接主管部門。根據(jù)《國家藥品監(jiān)督管理局職能配置、內(nèi)設(shè)機構(gòu)和人員編制規(guī)定》，醫(yī)藥市場監(jiān)管實行分級管理，藥品監(jiān)管機構(gòu)只設(shè)到省一級，藥品經(jīng)營銷售等行為的監(jiān)管由市縣市場監(jiān)管部門統(tǒng)一承擔。

國家衛(wèi)生健康委員會、國家醫(yī)療保障局也承擔部分藥品監(jiān)管職能。國家衛(wèi)生健康委員會會同國家藥品監(jiān)督管理局組織國家藥典委員會并制定國家藥典，建立重大藥品不良反應(yīng)和醫(yī)療器械不良事件相互通報機制和聯(lián)合處置機制；會同國家醫(yī)療保障局等部門在醫(yī)療、醫(yī)保、醫(yī)藥等方面加強制度、政策銜接，建立溝通協(xié)商機制，協(xié)同推進改革，提高醫(yī)療資源使用效率和醫(yī)療保障水平。

自律協(xié)會為中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會，工作內(nèi)容主要包括：

開展醫(yī)藥政策研究，為我國醫(yī)改事業(yè)、完善藥物政策和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展建言獻策；

通過舉辦各種論壇、發(fā)布會、大型會議等活動，促進會員單位乃至整個醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的相互交流、創(chuàng)新發(fā)展；

通過與國內(nèi)外醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會、企業(yè)、科研機構(gòu)和外國駐華使館合作，推動國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的多方位、多維度合作交流，為會員單位搭建國際交流平臺；

踐行國家創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略指導精神，為會員單位拓寬醫(yī)藥創(chuàng)新投融資渠道、搭建合作平臺，推動社會資本加大對初創(chuàng)及研發(fā)型企業(yè)自主創(chuàng)新項目的投入，營造更有吸引力的醫(yī)藥創(chuàng)新投資環(huán)境；

為會員單位提供醫(yī)藥信息搜集、整理、評價服務(wù)，包括編輯每日《醫(yī)藥信息簡報》、每周《國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展動態(tài)與研發(fā)信息簡報》等內(nèi)部電子刊物以及中國藥促會官方網(wǎng)站、微信公眾號等服務(wù)平臺。

2022年發(fā)布的主要行業(yè)政策有：

2022年1月，發(fā)展改革委發(fā)布《“十四五”生物經(jīng)濟發(fā)展規(guī)劃》，主要內(nèi)容為發(fā)展合成生物學技術(shù)，推動合成生物學技術(shù)創(chuàng)新。有序推動在新藥開發(fā)、疾病治療、農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、物質(zhì)合成、環(huán)境保護、能源供應(yīng)和新材料開發(fā)等領(lǐng)域應(yīng)用。

2022年1月，工信部等發(fā)布《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，主要內(nèi)容為強化關(guān)鍵核心技術(shù)攻關(guān)，大力推動創(chuàng)新產(chǎn)品研發(fā)。

2022年1月，CDE發(fā)布《藥審中心加快創(chuàng)新藥上市申請審評工作程序（試行）（征求意見稿）》，主要內(nèi)容為鼓勵研究和創(chuàng)制新藥，滿足臨床用藥需求，及時總結(jié)轉(zhuǎn)化抗疫應(yīng)急審評工作經(jīng)驗，加快創(chuàng)新藥品的審評速度。

2022年3月，CDE發(fā)布關(guān)于公開征求《單臂臨床試驗用于支持抗腫瘤藥上市申請的適用性技術(shù)指導原則》意見的通知，單臂臨床試驗的研發(fā)策略顯著地縮短了新藥的上市時間；特別是近年來，許多新藥在臨床研究早期階段就顯現(xiàn)出非常突出的有效性數(shù)據(jù)，因此，越來越多的研發(fā)企業(yè)希望采用單臂臨床試驗支持抗腫瘤藥物的上市申請。

2022年4月，CDE發(fā)布《藥物臨床試驗期間方案變更技術(shù)指導原則（試行）》，針對進行中的臨床試驗，試驗期間如申辦方希望更改研究終點、增減對照組可按規(guī)定的流程溝通審批后，繼續(xù)試驗，提高了臨床試驗的靈活性和成功率。

2022年8月，藥監(jiān)局發(fā)布《中華人民共和國藥品管理法實施條例（修訂草案征求意見稿）》， 將藥品專利鏈接制度將專利糾紛提前至藥品上市申請階段解決， 有助于明確仿制藥知識產(chǎn)權(quán)的非侵權(quán)性，也有利于澄清原研藥的保護范圍。2020年10月17日全國人大常委會通過的《專利法》第76條首次確立了中國的藥品專利鏈接制度。征求意見稿第38條。