研究人員發(fā)現(xiàn)了治療阿爾茨海默病的新潛在靶點(diǎn)——磷酸二酯酶 4B。

蘭卡斯特大學(xué)

3月26日消息

英國(guó)利茲大學(xué)（University of Leeds）和蘭卡斯特大學(xué)（Lancaster University）的研究人員發(fā)現(xiàn)了治療阿爾茨海默病的新潛在靶點(diǎn)——PDE4B。相關(guān)成果已發(fā)表于《神經(jīng)精神藥理學(xué)》（Neuropsychopharmacology）雜志。

研究于2024年3月23日發(fā)表在《Neuropsychopharmacology》（最新影響因子：7.6）雜志上

阿爾茨海默病是導(dǎo)致老年人失智和殘疾的主要原因。隨著阿爾茨海默病的確診人數(shù)不斷增加，迫切需要新的治療方法來(lái)改善患者的生活質(zhì)量。

磷酸二酯酶 4B（PDE4B） 是一種細(xì)胞內(nèi)酶，可分解一種名為環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的分子，該分子可調(diào)節(jié)一系列細(xì)胞過程�；�于澳大利亞的一項(xiàng)研究，PDE4B 基因被確定為罹患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)因素，英國(guó)研究團(tuán)隊(duì)調(diào)查了減少 PDE4B 活性是否可以抵御阿爾茨海默病病理，并成為一種有用的治療方法。為此，他們將 PDE4B 活性降低的基因引入阿爾茨海默病小鼠模型中，該模型會(huì)在大腦中形成淀粉樣蛋白斑塊，這是該病的關(guān)鍵病理特征。

研究人員觀察到，阿爾茨海默病小鼠在迷宮測(cè)試中表現(xiàn)出記憶缺陷，但 PDE4B 活性經(jīng)遺傳降低的阿爾茨海默病小鼠的記憶未受損。研究團(tuán)隊(duì)通過功能性腦成像發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病小鼠的葡萄糖（大腦的主要能量來(lái)源）代謝受損，這與該病患者的情況類似。然而，PDE4B 活性經(jīng)遺傳降低的阿爾茨海默病小鼠的葡萄糖代謝水平正常。

為了了解相關(guān)機(jī)制，研究人員接下來(lái)查看了大腦中的基因和蛋白質(zhì)表達(dá)水平。他們發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病小鼠的大腦炎癥增加，這與阿爾茨海默病患者的情況類似，但 PDE4B 活性經(jīng)遺傳降低的阿爾茨海默病小鼠的炎癥較低。

一系列其他涉及阿爾茨海默病病理的蛋白質(zhì)也觀察到了類似的效果。總體而言，這些數(shù)據(jù)表明，降低 PDE4B 活性可能是治療阿爾茨海默病的有效方法，盡管還需要更多研究來(lái)驗(yàn)證針對(duì)該酶的藥物的使用效果。

利茲大學(xué)的首席研究員 Steven Clapcote 博士表示：“盡管阿爾茨海默病小鼠模型中大腦的淀粉樣蛋白斑塊數(shù)量沒有減少，但降低 PDE4B 酶的活性對(duì)記憶和葡萄糖代謝產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的保護(hù)作用。這增加了降低 PDE4B 活性可能不僅有助于預(yù)防阿爾茨海默病的認(rèn)知障礙，還有助于預(yù)防其他形式的失智癥（如亨廷頓�。�的可能性。”

蘭卡斯特大學(xué)的論文合著者 Neil Dawson 博士也表達(dá)了同樣的觀點(diǎn)：“這些結(jié)果為開發(fā)未來(lái)造福阿爾茨海默病患者的新療法提供了真正的希望。我們驚訝地發(fā)現(xiàn)，僅將 PDE4B 活性降低 27%，就能顯著挽救阿爾茨海默病小鼠的記憶、大腦功能和炎癥。下一步是測(cè)試 PDE4B 抑制藥物在阿爾茨海默病小鼠模型中是否具有類似的益處，以測(cè)試其在阿爾茨海默病中的潛在療效。”

創(chuàng)立于1904年的英國(guó)利茲大學(xué)

創(chuàng)立于1964年的英國(guó)蘭卡斯特大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source：Lancaster University

Research team identifies new treatment target for Alzheimer's disease

Reference：

Armstrong, P., Güngör, H., Anongjanya, P. et al. Protective effect of PDE4B subtype-specific inhibition in an App knock-in mouse model for Alzheimer’s disease. Neuropsychopharmacol. (2024). https://doi.org/10.1038/s41386-024-01852-z

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       原文標(biāo)題 : 研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病新治療靶點(diǎn)